奥希替尼联合卡玛替尼对EGFR突变型非小细胞肺癌和获得性MET扩增患者有良好疗效，在临床病例治疗中显示出完全且持久的颅内反应，可以更好的控制中枢神经系统转移。
第三代EGFR-TKI奥希替尼比其他酪氨酸激酶抑制剂具有更好的抗脑转移活性。增加剂量服用可延缓中枢神经系统的进展；然而，患者的长期生存仍然是有限的，因为靶向药势必会出现耐药机制。奥希替尼耐药最常见的分子机制之一是MET扩增。
FDA批准MET抑制剂卡马替尼作为单药用于治疗患有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。卡马替尼是一种针对 c-Met的小分子激酶抑制剂，c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体中可激活参与器官再生和组织修复的信号级联反应。在多种类型的癌症中都已经发现了异常的 c-Met 激活（通过突变、扩增和/或过度表达），并导致多个下游信号通路的过度激活，例如 STAT3、PI3K/ATK 和 RAS/MAPK。
正在进行奥希替尼与 MET 抑制剂（包括卡马替尼、沃利替尼、替泊替尼）联合用药的临床试验。在以往的临床治疗中，曾有病例接受卡马替尼联合奥希替尼治疗，病情得到持续缓解。该患者出现多发性脑转移，且接受全脑放疗后病情进展。随后接受奥希替尼联合卡马替尼治疗，并且得到完全缓解，且控制超过22个月。联合用药基础是单独使用奥希替尼治疗进展时出现高水平 MET 扩增。
本病例是第二位接受奥希替尼联合卡马替尼治疗的患者。该患者是一位从不吸烟的 69 岁女性，于2017年被确诊为非小细胞肺癌EGFR突变。患者在确诊时已经出现单脑转移病灶，随后接受奥希替尼联合脑部放疗，病情得到基本控制。2019年8月复查出现肺门淋巴结转移。进一步基因检测显示高水平MET扩增，基因拷贝数为20，MET免疫组化为3+，MET与CEN7比值大于5。
该患者随后停用奥希替尼，并接受卡铂和培美曲塞化疗，但疾病出现全身进展并出现扩散性脑转移。2020年1月，患者入组临床试验项目，接受卡马替尼200mg每天两次（推荐单药剂量的50%）联合奥希替尼80 mg每日一次。病情得到完全缓解，包括脑转移病灶也得到完全缓解。患者目前仍然服用卡马替尼200 毫克，每天一次和奥西替尼 80 毫克每日一次。持续时间长好过12个月。最后一次影像学检查于 2021 年 1 月。患者对于卡马替尼联合奥希替尼联用的耐受性良好，副作用为1 级外周水肿和 1 级血清肌酐升高。
( C, D ) 奥希替尼和化疗后肿瘤进展时的脑 MRI ，显示多发性脑转移（箭头），
( E, F ) 卡马替尼加奥希替尼治疗 4 个月后，显示完全颅内缓解。
在全剂量奥希替尼的基础上添加低剂量卡马替尼是可行的，并且可以持续缓解具有EGFR突变和与MET扩增相关的奥希替尼获得性耐药肿瘤的颅内转移和颅外转移。再次单独使用奥希替尼也可能在一定程度上缓解病情。卡马替尼加奥希替尼对患者的颅内和颅外反应有效并持久，副作用可控，不存在皮肤和粘膜毒性。颅内反应是由双靶点抑制产生的，或由卡马替尼提高奥希替尼血浆浓度产生的，而不是奥希替尼单药控制的。
卡马替尼和奥希替尼的联合治疗似乎对奥希替尼耐药且获得性MET扩增的非小细胞肺癌患者有效。MET 抑制剂与奥希替尼相结合的临床试验正在开展中。