近年来医疗技术不断进步、新药研发上市不断，使得多发性骨髓瘤的治疗取得了很大进步。但是，现在仍然无法从根本上治愈此类疾病，目前的疗法都是姑息治疗。维奈托克(venetoclax)是第一个靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)选择性抑制药，可诱导多发性骨髓瘤细胞死亡，下面来看一个真实病例并从中分析多发性骨髓瘤的治疗方案和维耐托克的疗效。
一名50岁男性患者，诊断为III期多发性骨髓瘤kappa型轻链。临床表现为急性肾损伤（血清肌酐 309 μmol/L）、高钙血症（血清钙 3.15 mmol/L）、贫血（血红蛋白119 g/L）。血清和尿蛋白电泳结果均为阴性M蛋白峰。血清游离轻链kappa 为 1830 mg/L，lambda 为 10.1 mg/L，kappa/lambda (K/L) 比率为 180.7。骨髓活检显示kappa限制性弥漫性浸润；荧光原位杂交（FISH）检测t(11,14)(q13;q32)为阴性。
患者最初接受硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（VTd）治疗共五个周期，病情得到完全缓解（CR）。由于患者患有依赖透析的终末期肾病，不得不接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT），移植后三个月内，给予两个周期的巩固性硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（VTd）治疗，随后每隔一天口服 5 mg 来那度胺维持治疗。在接受自动造血干细胞移植一年后，患者停止了透析。
自体造血干细胞移植两年后，患者出现骨痛。血清kappa为1000 mg/L，lambda为19.9 mg/L，K/L比值> 19.9。PET/CT结果显示多个新的骨病变。BMBx 的结果与 32% kappa 限制性 PC 一致，所有这些都与进展性疾病 (PD) 一致。通过三个周期的卡非佐米/来那度胺/地塞米松（KRd）治疗，患者病情才得以控制。KRd治疗对这位患者无效，因其出现骨痛，并且 kappa 升高 31,840.00 mg/L，lambda 升高 5.00 mg/L，K/L 比值为 6368，PET/CT 发现新的病变。由于多处椎体压缩性骨折和顽固性疼痛，2016年10月患者接受椎体成形术，随后治疗改为硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松，
为了加强其反应，患者接受第二次接受自体造血干细胞移植，并开始接受剂量减少 25% 的硼替佐米/地塞米松/顺铂/阿霉素/环磷酰胺，两个周期后实现了很好的部分缓解。BMBx 中的 PC 低于 5%；PET/CT 结果呈阴性；血清 kappa 302.00 mg/L，lambda 2.16 mg/L，K/L 比值 139.81。
在第一次复发一年后，患者接受了第二次自体造血干细胞移植。自体 HSCT 后第 + 90 天的评估显示 kappa 63.70 mg/L，lambda 13.70 mg/L，K/L 比率为 4.6。PET/CT 结果显示活动性疾病呈阴性。随后每隔一周开始接受硼替佐米维持治疗。
2018年3月，患者在接受硼替佐米维持治疗（kappa 17,400.00 mg/L，lambda 20.40 mg/L，K/L比为85.29）时出现生化复发，但PET/CT扫描显示无活动性疾病证据。患者的肌酐清除率<30 mmol/L，被认为不适合同种异体干细胞移植，因此开始接受埃洛妥珠单抗/来那度胺/地塞米松治疗，直到2018年7月为止，患者总共接受了五个周期。2018年8月18日，表现为骨痛，发现有多处新的溶解性病变和多处病理性骨折，kappa 9650.00 mg/L，lambda 9.78 mg/L，K/L 比值 > 986.7 与 PD 一致；随后，患者开始接受达雷木单抗/长春新碱/地塞米松总共六个周期的治疗。六个周期治疗后的评估结果显示 kappa 565.00 mg/L，lambda 5。92 mg/L，K/L比为954.39。BMBx 显示细胞结构为 20%，PC 仅 5%，但具有新获得的 t(11,14)(q13;q32)。
2019 年 3 月 16 日，患者开始服用维奈托克/卡非佐米/地塞米松 (VenKd)。卡非佐米的剂量为56 mg/m 2第 1、8 和 22 天；地塞米松每周 40 毫克；维耐托克的起始剂量为每天 50 毫克，在 2 个月的时间内逐渐增加到每天 200 毫克。然而，由于骨髓抑制，患者需要多次调整剂量。维奈托克/卡非佐米/地塞米松 (VenKd)治疗三个周期后的评估包括 BMBx，显示细胞结构为 40-50%，PC 为 1%，血清 kappa 492.50 mg/L，lambda 7.21 mg/L，K/L 比率为 68.1。PET/CT 显示没有与 VGPR 一致的 PET/CT 热病灶证据。VenKD 六个周期后重复 PET/CT 扫描与 PD 一致，显示多个新的病灶，血清 kappa 580.00 mg/L，lambda 7.38 mg/L，K/L 比值为 78.59。该患者开始接受环磷酰胺/卡非佐米/地塞米松治疗，迄今已接受三个周期。
多发性骨髓瘤患者的不同亚群在病程的不同时间会发生明显的遗传异常。MM 的特定细胞遗传学异常会影响临床表现、预后以及患者的治疗策略。t(11;14) 是 MM 中常见的原发性细胞遗传学异常。患有 t(11;14) 的 MM 患者往往会出现骨转移，中位总生存期为 7-10 年。上述案例的患者在诊断后6年多仍然存活。
随着医学的进展和治疗手段的发展，获得的已知继发性细胞遗传学异常包括 t(4;14)、t(14;20)、t(14;16)、Myc 易位、1q 扩增、17p 缺失和 1p 缺失。上述患者的诊断性 FISH 结果显示已知的骨髓瘤相关细胞遗传学异常呈阴性；随后，在病程 5 年后感染了 t(11;14)(q13;q32)，在靶向治疗时代，必须根据每个疾病进展重复 MM FISH 检测，以实现精准治疗。
已知具有 t(11;14)(q13;q32) 的 MM 患者对基于来那度胺的治疗有良好的反应。上述患者接受了多种基于来那度胺的治疗方案，诊断后仍存活 6 年多。
维耐托克组合用于治疗携带 t(11,14)(q13;q32) 的多发性骨髓瘤患者被认为是多发性骨髓瘤治疗领域个性化/精准治疗的案例；然而，在临床实践中，还需要更多的临床研究和更长的随访时间。尽管个性化/精准医学取得了进步，但多发性骨髓瘤仍然是一种具有挑战性的血液恶性肿瘤，目前仍无法治愈。在靶向治疗时代，必须根据每个疾病进展重复 MM FISH 检测，以实现精准治疗。