索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂，美国FDA批转用于治疗晚期KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。下面介绍一例携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌伴有脑转移的病例。脑转移导致该患者定向障碍。患者在服用索托拉西布后，神经系统症状完全消失。此案例说明了索托拉西布的颅内活性，对于脑转移患者的治疗具有一定的临床指导意义。

大约有20%至35%的肺腺癌中存在KRAS G12C突变，使其成为非小细胞肺癌中最常见的基因组驱动因素之一。

KRAS突变导致细胞失调和信号通路致癌转化，使细胞增殖失控。索托拉西布于 2021 年 5 月获得美国食品和药物管理局FDA加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。临床实验数据显示索托拉西布的客观缓解率为37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月。

一名 61 岁男性因头痛加剧就医，怀疑左侧枕骨血肿。胸部CT显示 4.0 厘米的右上叶肺肿块以及右肺门和纵隔淋巴结肿大。患者接受支气管内超声支气管镜检查，并对右侧气管旁和肺门淋巴结做了经支气管细针抽吸，结果显示低分化肺腺癌。患者随后出现进行性头痛和精神错乱，脑核磁共振 (MRI) 显示，左侧枕骨边缘轻度增强，提示占位，与两周前的成像相比，其尺寸有所增加。患者随即接受地塞米松治疗，然后接受左枕骨开颅手术和肿瘤切除术。病理结果显示肺原发性转移性低分化腺癌。肿瘤在大脑和淋巴结中的表达率很高，分别为 80% 和 90%。基因检测显示KRAS G12C突变。

患者接受了颅骨切除腔术后立体定向放射外科手术，并开始每 3 周接受派姆单抗 200 mg 治疗。开始使用派姆单抗 1 个月后，脑部 MRI 显示术后变化，但没有证据表明病变增强。患者因为同时患有2级甲状腺功能减退，不得不接受甲状腺替代治疗。在四个周期的派姆单抗治疗后，脑部核磁MRI显示肿块保持稳定。患者因为虚弱等症状推迟了第五周治疗。虚弱不良反应是由于3 级免疫治疗相关甲状腺功能减退引起的。随后患者增加了甲状腺替代治疗的剂量，并在治疗后病情好转后出院。

出院一周内，患者出现了严重的方向障碍和极度虚弱，并再次入院。脑部MRI 显示有大量脑转移瘤和软脑膜增强，与软脑膜疾病一致，患者随后开始接受皮质类固醇治疗。鉴于这些不良预后，患者家属选择接受开放式临终关怀，患者在最后一次接受派姆单抗 2 个月后开始每天服用 960 毫克索托拉西布。

磁共振成像。索托拉西布治疗前（A、D）、索托拉西布治疗后 1 个月（B、E）和索托拉西布开始后 4 个月（C、F）。A和D中发现大量转移， B、C、E和F有所改善。

患者服用索托拉西布2周后，精神状态和体力有了明显的临床改善。服用索托拉西布1个月后的大脑 MRI 显示，多个增强病灶有明显改善，大多数病灶已消退或显着缩小（上图B和E）。胸部CT显示右肺门和隆突下淋巴结肿块缩小。患者在服用索托拉西布2个月发生 3 级转氨升高。所有停用索托拉西布，并接受一个疗程的皮质类固醇治疗，由于该患者对索托拉西布有明显反应，在肝毒性副作用改善后，患者以低剂量继续服用索托拉西布（每天480 毫克）。每次重新重新开始服用索托拉西布后，都会发生3级转氨酶升高，导致患者永久停用索托拉西布。在停用索托拉西布1个月后，脑部 MRI 显示持续存在颅内反应。停用索托拉西布6 周后，患者开始使用三线卡铂、培美曲塞和贝伐单抗维持治疗。

服用索托拉西布前（A、C；4.0 × 2.1 cm）和 服用索托拉西布1个月后（B、D；3.2 × 1.5 cm）。

此篇文章介绍了一名携带KRAS G12C突变肺腺癌并转移至脑部的患者，该患者对索托拉西布表现出显着的颅内反应。该病例显示索托拉西布对有症状、未经治疗的脑转移瘤有高度活性。患者在开始服用索托拉西布后不久就表现出临床改善，影像学显示对索托拉西布的客观反应。

脑转移在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中相对常见。从诊断转移性KRAS G12C突变 非小细胞肺癌之时起，12 个月累积脑转移发生率为 48.2%。大多数脑转移是在初次诊断时就发现的。该病例提示索托拉西布的颅内活性，对脑转移患者的临床治疗具有一定前瞻性意义。