（1）MRG002：一款全新的HER2靶点ADC药物。
（2）HX008：PD-1抑制剂普特利单抗。
评估MRG002联合HX008在晚期HER2表达胃癌患者中的安全性、耐受性及药代动力学I期临床研究。
出院记录、门诊记录、入院记录、病案、基因检测报告、病理报告、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、用药凭证、药盒
MRG002是一个全新的HER2靶点ADC药物，与曲妥珠单抗相比，由于其抗体成分MAB802可促进岩藻糖基化，从而降低抗体Fc区的ADCC活性。MAB802通过频氨酸-瓜氨酸 (vc) 蛋白酶可裂解连接物与-甲基澳瑞他JE(MMAE，一种高效抗微管剂)的共价连接。MRGO02在实体瘤领域的探索研究，初步结果显示MRG002安全性良好，客观缓解率(ORR)高达50.0%，疾病控制率(DCR)高达81.3%，前期临床试验结果:在Ia期剂量递增接受MRG002治疗的21名可评估疗效的患者中，21名患者中有9名达到部分缓解 (PR，42.9%) ，8名达到疾病稳定(SD，38.1%) ，4名为疾病进展(PD，19.0%)，可评估疗效患者的ORR为42.9%，DCR为81.0%。在25名入组患者中，19名患有乳腺癌，16名是可评估疗效的患者。16名患者中，ORR高达50.0%，DCR高达81.3%。突出的疗效数据与国际上抗HER2ADC药物可以相提并论，至少不输于相关领域表现优异的ADC药物。联合用药介绍:HX008为:PD-1抑制剂普特利单抗(商品名:普佑恒TM)于2022年7月22日，正式获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。上市前的研究数据显示:研究结果显示，普特利单抗在ITT人群中的ORR达到了49%，在三药治疗失败的结直肠癌 (CRC) 患者中ORR达到50%，中位随访23.5个月，中位PFS、OS截至目前均未达到，说明有一半以上的患者还没有疾病进展(PFS事件没发生)半以上的患者OS事件还没有发生，这是疗效上的优势。相比于国内外其他治疗二线及以上MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的PD-1/PD-L1产品，普特利单抗从疗效数值上看，无论在入组的全人群(ITT人群)还是结直肠癌(CRC)亚组上，有效率不低于国际一流PD-1/PD-L1单抗的数据，普特利单抗的有效率有优势。
李进教授。上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任。主任医师、教授、博导。中国临床肿瘤学会
(CSCO) 理事长、亚洲肿瘤联盟(FACO)主席、亚洲肿瘤分子靶向治疗继续教育委员会(MTTC) 常委、上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会副主任委员、中国临床肿瘤学会药物安全专家委员会主任委员。
1、自愿签署知情同意书，并遵循方案要求。
2、男女不限，年龄18至75周岁 (包括18及75周岁);
3、预期生存时间>12周。
4、入选的患者为病理组织学或细胞学确诊的存在HER2表达(IHC1+及以上)的晚期实体瘤经标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的患者，必须具有至少一处符合RECISTv1.1定义的可评估病灶。
5、 体力状况评分ECOG 0或1分。
6、既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE
v5.0定义的<1级。
7、无严重心脏功能异常。
8、器官功能水平符合基本要求。
9、环类药物累积剂量<450mg/m2多柔比星或其等效剂量。
01、接受过以下任一治疗：
（1）首次给药前一定时间内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗，(丝裂霉素和亚硝基脉类为首次给药前6周内;小分子靶向药物和氟尿密类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为首次给药前2周内;大分子靶向药物及放疗为首次给药4周内);
（2）首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或减毒活疫苗；
（3）首次给药前14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺胁、白介素-2、千扰素等；
（4）首次给药前14天内使用过强效CYP3A4抑制剂/诱导剂；
（5）接受过MMAE 或MMAF 类抗体偶联药物的治疗;
02、首次给药前60天内接受过免疫检查点抑制剂或肿瘤疫苗的治疗，包括但不限于: PD-(L)1、CTLA-4、TIGIT、LAG-3 等;既往免疫治疗中出现过出现>3 级的irAE 或22 级免疫相关性心肌炎;
03、首次给药前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10mg泼尼松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者(允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素)；
04、严重心脏病病史，例如: 症状性充血性心力衰竭(CHF)22级(CTCAE5.0) 病史、纽约心脏学会(NYHA) 心功能22 级的病史、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛各种有临床意义的心律、传导、静息ECG 形态异常，例如:男性QTc > 450msec 或女性QTc >470msec、完全性左束支传导阻滞，III度传导阳滞。
05、药物控制不佳的高血压(经治疗后收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg)高血糖空腹血糖>13.3mmo/L)；
06、存在大于等于2级的周围神经病；
07、存在因晚期恶性肿瘤或其并发症或严重肺
部原发疾病导致的休息时中度或重度呼吸闲难史，或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有间质性肺疾病(ILD)或肺炎；
08、有中枢系统转移；
09、首次给药前4 周内进行过大型手术且未完全恢复；
（1）免费用药：患者可以免费接受HER2-ADC联合PD-1治疗。
（2）免费检测：试验所需检查免费。
（3）专家定期随访：机构长期关注患者身体状况。
（4）相应补助：研究相关的交通补助。
上海、济南、杭州。