【不良反应】

在两项临床研究中，228名多发性骨髓瘤患者接受本品治疗，剂量为1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程)，最多持续8个疗程。

最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。

14%的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。

严重不良事件

严重不良事件的定义为，无论是否有因果关系任何导致死亡、危及生命、导致住院或延长住院时间、造成明显残疾或为重大的医疗事件。在研究过程中，228位患者中共有113位(50%)发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件包括发热(7%)、肺炎(7%)、腹泻(6%)、呕吐(5%)、脱水(5%)和恶心(4%)。

18%的患者因研究者认为与药物相关的不良事件而导致停药，停药原因包括周围神经病(5%)、血小板减少(4%)、腹泻(2%)和疲劳(2%)。

在试验中有2例死亡的报告，研究者认为可能与研究的药物有关，1例为心跳呼吸停止，另1例为呼吸衰竭。

最常见的不良事件列于表4，发生率≥10%的不良事件均包括在内。单臂研究通常不能鉴别不良事件是由药物造成还是患者基础疾病所致。

表4：最常见的不良反应(≥10%) (N=228)　所有的患者(N二228)In(%)]

虚弱

虚弱(疲劳、不适、乏力)：有65%的患者报告出现虚弱，主要为1、2级不良事件。疲劳首次发生的报告多出现在第1、2疗程中。18%患者的虚弱为3级不良事件。2%患者由于疲劳而停止治疗。

胃肠道不良事件

在研究中多数患有胃肠道不良事件，包括恶心、腹泻、便秘和呕吐。2l%的患者发生3、4级胃肠道不良事件，13%的患者发生严重不良事件。7%的患者呕吐和腹泻为3级不良事件，少于1%的患者呕吐和腹泻为4级不良事件。5%的患者因胃肠道不良事件而停止治疗。43%的患者出现食欲下降(厌食)，食欲下降为3级刁；良事件的发生率为3%。

血小板减少

在使用本品治疗期间，43%的患者出现血小板减少，其特征为在使用本晶治疗期间(第1到11天)血小板数量下降，在停药期(第12到2l天)血小板数量恢复到基线。血小板减少达到3、4级的患者分别为27%和3%。4%的患者因血小板减少而停止治疗。

周围感觉神经病

37%的患者出现周围神经病、周围感觉神经病和周围神经病加重。14%的患者周围神经病为3级，没有发生4级。在整个疗程中均观察到新发病或现有神经病加重。6%的患者因神经病而停止治疗。超过80%的受试者在入组评估时发现有周围神经病的体征或症状。入组评估时没有神经病的患者有5%(2/41)发生了3级周围神经病。停止治疗后，有些患者的症状会得到改善或恢复到入组水平。

发热

有36%的患者出现发热(>38℃)的不良事件，被确定为3级的占4%。

中性粒细胞减少症

24%的患者发生中性粒细胞减少症，达到3级的为13%，4级的为3%。发热中性粒细胞减少症的发病率低于1%。

低血压

12%的患者发生低血压(包括体位性低血压)，大多数为1级和2级，3级占4%，没有4级。发生体位性低血压的患者在人组时没有体位性低血压，1/2的患者有高血压病史，l/3的患者有周围神经病。在使用本品治疗期间，可能需要调整抗高血压药物的剂量。4%的患者发生低血压(包括体位性低血压)的同时还伴有晕厥。

临床中不良事件

临床研究中的严重不良事件：下面列举了约580名患者中发生的严重不良事件(以上未提及)，这些不良事件被认为至少可能与研究药物有关，患者至少使用本品进行单药治疗或与其它化学疗法联合使用。这些研究是在血液恶性肿瘤和实性瘤患者中进行的。

血液和淋巴系统疾病：弥散性血管内凝血。

心脏疾病：房性纤颤恶化、房性扑动、心脏淀粉样变性、心脏停搏、充血性心衰、心肌缺血、心肌梗塞、心包积液、肺水肿，以及室性心动过速。

胃肠道疾病：腹水、吞咽困难、粪便嵌塞、出血性胃炎、胃肠道出血、呕血、麻痹性肠梗阻、大肠梗阻、小肠梗阻、大肠穿孔、口腔炎、黑粪，以及急性胰腺炎。

肝胆系统：高胆红素血症、门静脉血栓形成。

免疫系统疾病：过敏反应、药物过敏，以及免疫复合物介导的过敏。

感染：菌血症。

损伤、中毒和并发症：骨折和硬膜下血肿。

代谢和营养失调：低钙血症、高尿酸血症、低血钾症、低钠血症和肿瘤溶解综合征。

神经系统：共济失调、昏迷、眩晕、发音困难、家族性自主神经功能异常、颅内麻痹、癫痫大发作性惊厥、出血性中风、运动功能障碍、脊髓受压、一过性缺血。

精神病：激越、精神错乱、精神障碍、自杀性意念。

肾和泌尿系统：肾结石、双侧肾积水、膀胱痉挛、血尿、尿失禁、尿潴留、肾衰、急慢性增生性肾小球肾炎。

呼吸，胸和纵隔系统：急性呼吸窘迫综合征、肺萎陷、慢性阻塞性呼吸道疾病加重、吞咽困难、呼吸困难、劳累性的呼吸困难、鼻出血、咳血、组织缺氧、肺侵润、胸腔积液、肺炎、呼吸窘迫、呼吸衰竭。

血管：脑血管意外、深部静脉血栓形成、末梢栓塞、肺部栓塞。

【注意事项】

请在医生指导下使用。本品为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。

【禁忌】

对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

周围神经病

使用本品治疗可能会导致周围神经病，主要是感觉神经，虽然也有极少感觉运动神经病的报道。以前就存在周围神经病症状(脚或手有麻木、疼痛或灼烧感)或周围神经病体征的患者在使用本品治疗期间神经病的症状可能加重。建议监测此类患者神经病的症状，如灼烧感、感觉过敏、感觉减退、感觉异常、不适感或神经痛。如果患者出现新的周围神经病或其症状加重，本品的剂量和治疗方案则需要进行调整。关于周围神经病随访的资料有限。在急性神经病患者的治疗中，大于70%的患者以前使用过具有神经毒性的制剂，80%的患者在入组基本状况评估时具有周围神经病的体征或症状。

低血压

使用本品治疗可能导致12%的患者出现直立性或体位性低血压。此现象在整个治疗过程中均能观察到。如果已知患者有晕厥的病史、患者服用能导致低血压的药物或者患者脱水，建议患者慎用本品。可以通过调整抗高血压药物、补液或使用盐皮质类激素治疗直立性或体位性低血压。

心力衰竭

观察到患有心脏疾病或危险的患者发生急性充血性心衰或恶化。此类患者应密切监测。

试验室检查

在使用本品治疗期间应密切监测全血计数。

血小板减少症

约43%的患者在整个治疗期间发生血小板减少，通常在治疗的第11天达到最大程度，在下一个疗程中得到恢复。平均来说，血小板计数降低和恢复贯穿8个治疗周期，并且未观察到累积血小板减少的现象。平均血小板计数最低值约为基线的40%。血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的联系列于表5。在每次给药前应对血小板计数进行监测。当血小板计数<25，000/μl，应停止治疗，剂量降低后重新开始。由医生决定使用输血的方法。已有因本品引起的血小板降低造成胃肠或大脑内出血的报道。

表5：血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的联系

胃肠道不良事件

在使用本品治疗可能引起恶心、腹泻、便秘和呕吐，有时需要使用止吐药和止泻药治疗。如果患者脱水，应补充体液和电解质。因为患者接受本品治疗可能引起呕吐/腹泻，应告知患者采取适当的措施以避免脱水。应告知患者如果出现眩晕、头晕、或虚脱应咨询医生。

肿瘤溶解综合征

因为本品是细胞毒素剂，并且可以快速杀死恶性细胞，可能引起肿瘤溶解综合征的并发症。在治疗前处于高肿瘤负担的患者具有肿瘤溶解综合征的危险。

肝功能损害的患者

本品通过肝酶代谢，所以本品在肝功能损害患者体内的清除可能下降。这类患者在使用本品治疗时应严密监测其毒性。

肾功能损害的患者

尚无肌肝清除率低于13ml/min的患者或进行透析患者的用药资料。肾功能损害的患者在使用本品治疗时应严密监测其毒性。