来那度胺，化学名为3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮，分子式为C13H13N3O3，是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物，具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用。 

【外观】

黄色固体

【CAS登录号】

191732-72-6

【药理作用】

来那度胺是沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤的作用。来那度胺的细胞活性是由其靶蛋白cereblon(Cullin ring E3泛素连接酶复合体的组成部分)介导的。体外试验中，在药物存在时，底物蛋白(包括Aiolos、Ikaros和CK1α)被靶向泛素化后降解，从而导致直接细胞毒作用和免疫调节作用。来那度胺在体外对某些造血系统肿瘤细胞(包括多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、(5q)缺失的骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤)具有抑制增殖和促进凋亡的作用。来那度胺在体内可延缓某些非临床血液肿瘤模型(包括多发性骨髓瘤)的肿瘤生长。来那度胺的免疫调节作用包括：增加T细胞和自然杀伤细胞的数量和活性，通过IL-2和INF-γ分泌的增加、自然杀伤T细胞数量的增加、抑制单核细胞的促炎性细胞因子(如TNF-α和IL-6)释放而直接增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。来那度胺和地塞米松联用可协同抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。在体外试验中，与利妥昔单药相比，来那度胺和利妥昔单抗联用可增强对滤泡性淋巴瘤细胞的ADCC作用，并导致肿瘤细胞直接凋亡，可增强对边缘区淋巴瘤细胞的ADCC作用。

【适应症】

来那度胺LENALID是一种沙利度胺类似物，用于治疗：

1. 多发性骨髓瘤/骨髓癌（MM），与地塞米松连用。

2. 由于伴随或不伴随额外的细胞生成异常的与缺失5q变异有关的低风险或中间体-1-风险的骨髓增生异常综合症（MDS）引起的输血依赖性贫血。

3. 经过两次先前治疗而复发或加重的套细胞淋巴瘤/淋巴癌（MCL），其中一种包括硼替佐米。

使用限制：

1. 来那度胺LENALID不得用于临床对照试验之外的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的治疗。

【注意事项】

在来那度胺说明书中列出了一些比较重要的警告信息，包括①可能导致人体出生缺陷；②可能存在血液学方面的毒性反应（如中性粒细胞减少症和血小板减少症）；③可能引起深部静脉血栓形成和肺动脉栓塞。由于来那度胺的化学结构与沙利度胺相似，而后者又是人们所熟悉的一种致畸药物，因此妊娠女性服用来那度胺后也有可能导致胎儿出生缺陷，甚至死亡。

医师每次向患者处方来那度胺时都应为患者提供用药指导，医师或药师应借此机会向患者解释来那度胺可能存在的风险。准备用药的患者最好同时采取两种不同的有效避孕措施来避孕。准备服用来那度胺的女性患者应在医生的指导下签署知情同意书，以表明自己已经知道在服用来那度胺时避孕的重要性。此外，所有有妊娠可能的女性患者在用药前还需进行两次妊娠测试（一次安排在给药前10～14天，另一次安排在给药前24小时之内），只有两次妊娠测试均为阴性结果者才能正式服用来那度胺。

【药物过量】

尽管在剂量范围探索研究中部分患者的服药剂量高达150mg，同时在单剂量研究中部分患者的服药剂量高达400mg；但在多发性骨髓瘤患者中尚无处理来那度胺药物过量方面的经验。这些研究中的剂量限制性毒性基本都是血液学方面的毒性。如果发生药物过量，建议采用支持治疗。

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