【临床招募】美国上市新药--首个靶向组织因子ADC药物招募宫颈癌患者免费治疗
信息来源:临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台
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药品名称

Tisotumab vedotin注射液

适用症

宫颈癌

治疗阶段

III期

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2021年9月,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Tisotumab vedotin用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。成为首个靶向组织因子的宫颈癌新药,亦是全球获批的第12款ADC药物。2022年9月,再鼎医药获得在中国内地、香港、澳门和台湾地区开发和商业化Tisotumab vedotin的独家授权。

2023年7月28日,《Targeted Oncology》期刊发表的一篇文章表明,多项研究显示了Tisotumab vedotin在复发性或转移性宫颈癌患者中的潜力。Tisotumab vedotin的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合,随后ADC-TF复合物内化,并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络,导致活跃分裂细胞的细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。在体外,Tisotumab vedotin还介导抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

01
适应症

宫颈癌

02
项目用药

Tisotumab vedotin注射液

alt描述

03
项目介绍

一项在二线或三线复发性或转移性宫颈癌患者中比较Tisotumab vedotin 与研究者所选化疗方案的随机、开放标签、III 期试验

04
报名资料

出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、活检切片(未染色白片)、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查、用药凭证药盒。

05
项目优势

Tivdakrm(tisotumab vedotin-tftv)是一种用于治疗化疗期间或化疗后复发或转移性宫颈癌的一级抗体药物结合物(Adc)。 Tivdak作为组织因子(TF)定向ADC工作。人IgG 1-kappa抗体以细胞表面TF蛋白为靶标,是外源性凝血级联的主要引发因子。TF在肿瘤信号传递和血管生成中起着重要作用。抗体通过蛋白酶裂解vc(Valine-瓜氨酸)连接到一个小分子,MMAE(MMAE),这是一种微管破坏剂,形成ADC。ADC与表达肿瘤细胞表面的TF结合,其次是ADC-TF的复杂内化和蛋白裂解释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络,导致细胞周期阻滞和凋亡细胞死亡。此外,Tivdak还能促进抗体依赖的细胞吞噬功能和体外细胞毒性。

06
入选标准

1、同意时年龄18岁,或根据当地法规认为是成人。

2、必须签署知情同意书(ICF),表明他们了解研究的目的和所需的程序,并愿意在进行任何其他研究相关评估或程序之前参与研究;

3、患有复发性或转移性宫颈癌伴鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状细胞癌组织学特征,以及;

a.在接受以下定义的标准治疗全身性化疗双联治疗或铂类药物治疗(如果有资格) 期间或之后出现疾病进展:

-紫杉醇 +顺铂 +贝代珠单抗,或

-紫杉醇 + 卡铂 + 贝伐珠单抗,或

-紫杉醇 +托泊替康/Nogitecan + 贝代珠单抗注:仅在根据当地标准贝伐珠单抗不是标准治疗药物或参与者不适合贝伐珠单抗治疗的情况下,才不需要贝伐珠单抗既往治疗;

b、既往接受过1或2线针对复发性和/或转移性宫颈癌的全身性治疗方案。在辅助或新辅助治疗背景下给予的化疗或联合放射疗法的化疗不应被视为全身性治疗方案。应计入r/mCC 帕博利珠单抗单药治疗。

c.不适合根治治疗,包括但不限于放疗或去脏手术。

4研究者根据RECISTV11评估的可测量疾病定义为:

a.未经辐照区域至少一处非淋巴结病变,最长径>10mm。如果靶病变仅位于先前辐照的区域内,仅当“野内“病变出现经证明的进展且经申办方医学监查员批准后,才可入组参与者或

b.未经辐照区域最短径15 mm 的淋巴结病;

5、必须证明筛选实验室检查值符合要求6随机分组前 ECOG体能状态为0或1;

7、预期寿命至少为3个月;

8、有生殖潜力的参与者的血清妊娠试验结果为阴性。绝经后、永久绝育或既往接受过双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术和/或子宫切除术的参与者可被视为无生殖潜力;

9、具有生殖潜力的参与者必须同意在末次研究治疗给药期间和给药后6个月内使用适当的避孕方法。适当避孕定义为高效避孕方法。在有相应要求的国家/地区必须使用两种高效避孕方法;

10、必须同意从知情同意时开始直至接受研究药物末次给药后6个月不进行母乳喂养或捐献卵子。

11、如果当地卫生机构要求,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)/HBV DNA 或两型肝炎抗体(HCVAb)或RNA的血清学检查为阴性。活动性丙型肝炎由已知的HCVAb阳性结果和大于试验检测下限的已知定量 HCV RNA结果定义;

12、必须愿意并能够遵守本方案中规定的禁止和

限制。

07
排除标准

1、具有原发性神经内分泌、淋巴样、肉瘤样或入选标准3中未提及的其他组织学特征;

2、有具有临床意义的出血问题或风险:

a.已知的既往或当前凝血障碍,导致出血风险增加;

b.血管炎引起的弥漫性肺泡出血;

c.已知的出血素质;

d.持续存在大出血(即,参与者在研究治疗首次给药14天内需要输注>2份血小板浓缩物);

e.伴危及生命的出血风险增加的外伤;

f.研究入组前8周内重度头部外伤或颅内手术;

3有心血管问题或风险;

a.筛选前6个月出现具有临床意义的心脏病,包括不稳定型心绞痛或急性心肌梗死;

b.充血性心脏衰竭的任何病史(纽约心脏协会分级为Il或IV级

c.任何心射血分数降低<45%的病史d.基线QT/QTc 间期明显延长(例如,重复证明

QTc间期>450 msec)

e.完全左束支阻滞(定义为左束支阻滞形式的QRS间期2120 msec)或不完全左束支阻滞;

4、中枢神经系统(CNS):任何脑内动静脉畸形大脑动脉瘤或卒中病史(允许筛选前>1个月出现短暂性脑缺血发作);

5、眼科:活动性眼表疾病或有痕性结膜炎病史或易发生痕性结膜炎的炎性疾病(例如Wagner 综合征、特应性角膜结膜炎、影响眼部的自身免疫性疾病)、眼部Stevens-Johnson 综合征或中毒性表皮坏死松解症、黏液性类天疤疮和穿透性眼部移植参与者不符合资格。单纯白内障不是排除标准。

6、其他癌症:除入选诊断之外的已知过去或当前恶性肿瘤,以下除外:非侵入性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,非侵袭性浅表性膀胱癌;CR持续时间>5年的任何可治愈癌症;

7、如果符合以下标准则允许存在脑部转移:在研究治疗首次给药前>8周已完成确定性治疗(例如,手术或立体定向脑放疗);无脑部转移临床或放射学进展的证据;参与者已完成围手术期皮质类固醇治疗或类固醇减量。注:长期类固醇治疗可接受,前提是剂量在筛选前保持稳定1个月。

8手术/程序:首次研究治疗给药前4周内进行大手术或7天内进行小手术。在开始研究治疗前,参与者必须从干预的毒性或并发症中充分恢复。治疗期间计划进行大手术的参与者必须从研究中排除;

9 周围神经病变 >2级;

10既往抗癌治疗

a、任何既往MMAE衍生药物治疗

b.研究治疗首次给药前21天内接受放疗。参与者必须从所有具有临床意义的放射相关毒性中恢复。最后一次放化疗后必须至少经过 42 天c.研究治疗首次给药前28 天内接受小分子、化疗、免疫治疗或单克隆抗体;

c.研究治疗首次给药前28 天内接受小分子、化疗、免疫治疗或单克隆抗体d目前正在参与或曾经参与试验用药剂或器械的研究,并在研究治疗首次给药前28 天内接受活性治疗。

11 其他

a.持续存在显著、未受控制的医疗病况b.具有临床意义的活动性病毒、细菌或真菌感染,需要IV或口服抗菌治疗,在研究治疗首次给药前<7天结束;

c.临床相关的双侧肾孟积水,通过输尿管支架或经皮引流无法减轻;

d研究治疗首次给药时有胃肠梗阻临床症状或体征且需要胃肠外补液或营养的参与者12已知人类免疫缺陷病毒(HIV)血清阳性;已知乙型肝炎或丙型肝炎感染病史。注:除非当地卫生机构要求,否则无需进行 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎检测;

13、诊断为免疫缺陷或 Tisotumab vedotin 首次给药前7天内正在接受系统性类固治疗(剂量超过每日10mg泼尼松或等效药物)或任何其他形式的免疫抑制治疗;

14、在研究治疗结束后6个月内怀孕或打算怀孕;

15、正在进行母乳喂养,且在整个研究期间和末次研究治疗给药后26个月内不能停止母乳喂养。

16、研究者认为参与不符合参与者的最佳利益(例如,损害健康)或可能阻止、限制或混淆方案规定的评估的任何情况。

17、已知对研究治疗或其辅料过敏、有超敏反应或不耐受(有关 Tisotumab vedotin 的更多信息,请参阅研究者手册);

18、有已知会干扰遵守研究要求的精神疾病或物质滥用疾病。

08
患者获益

(1)免费用药:患者可以免费接受Tivdakrm治疗;

(2)免费检测:试验所需检查免费。

(3)专家定期随访:机构长期关注患者身体状况。

(4)相应补助:研究相关的交通补助。

09
研究中心

上海、长春、西安、武汉、北京




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