2023年5月26日，美国IOVA公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）接受了大名鼎鼎的TILs细胞疗法-- lifileucel（利非伦塞、LN-144）的生物制品许可申请（BLA），并授予 lifileucel 优先审评权，这也是首个向FDA提交BLA的TIL疗法。初步审查后，FDA没有发现任何潜在的审查问题。这昭示着TIL即将正式进入临床使用阶段。
TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。每个人体内都有着抗肿瘤免疫。当机体免疫系统发现体内的癌细胞后，就会发动免疫大军，深入到肿瘤组织内部，与癌细胞厮杀，这些深入癌组织内部的淋巴细胞，就是TIL。
1.疾病控制率（DCR）高达 80.3％ ；
2.客观缓解率（ORR）达到 36.4% ；
3.患有PD-L1阴性的患者也有响应 ，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。
2022年4月国内首款TILs细胞药物沙砾生物的GT101获得中国药监局批准正式开展临床试验，让国内肿瘤患者接受前沿TILs细胞治疗成为可能。
GT201是沙砾生物自主研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品，在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，从而克服传统TIL产品所面临的挑战。
自体肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GT201）TILs细胞疗法。
评估TILs细胞疗法在晚期肺癌和宫颈癌患者中的有效性II期临床研究。
出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、活检切片(未染色白片)、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查、用药凭证药盒。
TIL本身来自肿瘤，具有合适的趋化因子受体系统，回输后可更好地浸润肿瘤组织;TIL是非选择的肿瘤特异性杀伤T细胞，肿瘤特异性强，可靶向多种肿瘤抗原，克服肿瘤异质性问题;经过体内选择，绝大多数TIL仅特异性识别肿瘤抗原，而不识别正常组织，具有良好的安全性。
1.自愿加入研究，签署知情同意书，愿意而且能够遵守研究方案；
2.年龄18~55周岁；
3.被诊断为:标准治疗失败或者无法接受标准治疗的晚期实体瘤患者;目前纳入非小细胞肺癌和宫颈癌患者；
4.至少有一个未接受过放射治疗的、未接受过其他局部疗法的、可获取肿瘤组织的病灶(优选浅表淋巴结),且至少能分离出质量21.0g的组织块(可单一病灶来源或多个病灶合并)用于制备自体肿瘤浸润淋巴细胞;尽可能微创处理；
5.肿瘤取样后，还至少有一个符合RECIST v1.1标准定义的可测量病灶;
6.在筛查时，有3个未经治疗的中枢神经系统转移灶的患者可以被纳入， 条件是没有一个末经治疗的病灶的最大尺寸>1cm,并且在脑成像上没有肿瘤周围水肿(MRI或CT);如果最大的病灶<1m,并且在治疗后至少28 天的脑部影像学检查中没有进展性中枢神经系统疾病的证据，则可将患者纳入；
7.东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1:
8.预期生存时间≥12周；
9.重要器官的功能符合下列要求(手术前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子治疗；
a)血常规检查
中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0x109/L;
淋巴细胞计数(LC)≥0.5x10/L;
血小板计数(PLT)≥80x109/L;
血红蛋白(Hb)>90g/L
b)肝功能检查:AST、ALT和碱性磷酸酶<2.5xULN,总胆红素(TBIL)<1.5xULN,但当合并下列情况时，可放宽标准:
若确诊肝转移的:AST和/或ALT<5xULN:若经证实肝或骨转移的:碱性磷酸酶5xULN;若确诊Gilbert综合征: 总胆红素<3.0mg/dL;
c)肾功能检查:肌清除率(CrCL)245mL/min可采用Cockcroft-Gault公式),或血清肌酐在正常范围内；
d)凝血功能检查:APTT15xULN同时INR或PT<1.5xULN;
e)良好心功能
f)良好的肺功能
10.非手术绝育的育龄期女性，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后1年内采用至少一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器，避孕药或避孕套)进行避孕;非手术绝育的育龄期女性受试者在细胞回输前的7天内血清HCG检查必须为阴性;
11.在肿瘤取样前，既往治疗引起的不良反应已经恢复(CTCAE 5.01)；
12.在肿瘤取样之前，必须有上一次治疗后疾病进展的影像学记录
1.手术和/或放疗未能解除脊压迫的情况不能入组(经治的患者，手术 取样前，临床证据显示症状已经缓解21周，可以入组)； 2.由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者。需要止痛药物治疗的受试者必须在进入研究时已经有稳定的止痛治疗方案;适合姑息放疗的症状性病灶应该在进入研究前完成治疗；
3.经研究者评估有大出血风险:高出血风险(示例包括但不限于肿瘤包绕或浸润主要血管I即颈动脉、颈静脉、支气管动脉]和/或表现出其它高 风险特征，如痿管、显著空洞病变、既往出血史[<60天]);
4.患有间质性肺炎或筛选时具有临床意义的活动性肺炎，或其他严重影 响肺功能的呼吸系统疾病；
5任何清淋化疗前14天有活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病 史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病(>10mg/天的泼尼松或等价激素)；
6.显著临床意义的心血管疾病史者，包括但不局限于:(1)充血性心衰(NYHA分级>2级);(2不稳定性心绞痛;(3)过去3个月中发生过心肌梗塞;(4)任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常；
7.入组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，包含但不局限于脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等;
8.入组前6个月发生的出血事件:包含但不局限于胃底或食管静脉曲张致消化道出血、门脉高压致出血风险增高、活动性消化道出血等情形。
9.入组前四周内使用抗血管生成药物，如VEGF
贝伐珠单抗；
10.入组前1年内有传染性疾病，如HIV梅毒活动性肝炎，活动性肺结核，EBV和巨细胞病毒感染者，或超过1年以上有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者;活动性乙肝或丙肝患者。HBsAg或HBcAb阳性患者 如果HBV DNA检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究。HCV抗体阳性患者如果HCV RNA检测小于所在研究中心检测正常值下 限可参与本研究。携带者参加研究，需酌情安排抗病毒治疗，并在研究期间定期复查进行核酸拷贝数定量检测；
11.零使用系统抗感染治疗的活动性感染(局部使用抗生素除外)或在筛选期间发生原因不明发热>38.5°C者，肿瘤热除外;
12.存在难治性或顽固性病；
13.药物不能控制的胸水、腹水、心包积液等；
14.既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者；
15.对研究中拟使用药物(包括但不限于自体肿瘤浸润淋巴细胞、环磷酷 胺、氟达拉滨、白细胞介素-2,二甲基亚孤(DMSO),人血清白蛋白(HSA)右旋糖醉-40(dextran-40)抗生素(B-内酷胺类抗生素，庆大霉素))的任何成分有过敏反应病史；
16.已知有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况:
17.任何可导致产生合理怀疑以至禁止使用试验药物、或影响研究结果解读、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症(任何其它疾病、代谢功能紊乱、体检结果或实验室检查异常结果);
18.妊娠期或哺乳期妇女；
19.其他研究者评估可能影响受试者安全性的情况。
（1）免费用药：患者可以免费接受TILs细胞疗法治疗；
（2）免费检测：试验所需检查免费。
（3）专家定期随访：机构长期关注患者身体状况。
（4）相应补助：研究相关的交通补助。
河南、江苏、上海