非小细胞肺癌、肺鳞癌、肺腺癌、肺癌

中文通用名:GST-HG161片

片剂;规格30mg、150mg;

口服每天一次;每个爬坡剂量单次给药阶段为D1口服一次，未出现DLT者间隔4天后进入多次给药阶段，直至21天内出现DLT或疾病进展或出现不可耐受的毒性反应或开始新的肿瘤治疗；

评估GST-HG161在晚期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性I期临床研究。

出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、活检切片(未染色白片)、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查、用药凭证药盒。

GST-HG161针对的靶点c-Met除了肝癌，该靶高表达也存在于乳腺胰腺肺肾脏膀胱卵巢大脑前列腺等多种实体肿瘤，本次一期临床不仅入组c-Met阳性肝细胞癌患者，并且招募c-Met阳性的胃肠癌、肺癌等实体瘤患者。GST-HG161对应的cMet靶也许在其它器官的肿瘤都有很好或更好的客观响应，本次GSTHG161临床试验获得伦理委员会批准用于c-Met阳性的胃肠癌、肺癌等实体瘤患者，应该是借鉴美国FDA按照肿瘤号传导靶来批准药物而非以往以器官来审批，这将使GSTHG161成为广谱抗癌药，也将是国内首款广谱抗癌药。

1、自愿参加本研究并签署《知情同意书》；

2、年龄≥18岁；

3、经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤患者，且无认可的标准治疗方案或对标准治疗方案无效或不耐受；

4、检测确认c-Met阳性实体瘤患者。c-Met阳性的定义为:1)c-Met IHC表达(性标准:1+及以上);2) c-Met FISH扩增(阳性标准: Ratio>1.8)，以上2种方法任一阳性即可入组；

5、研究者根据RECIST v11评估，受试者必须至少有1处可评估的病灶；

6、基于美国东部肿瘤协作组 (ECOG)量表的体力状态评分为0或1;

7、有适当的骨髓和主要脏器功能:骨髓:血红蛋白≥9.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数>1.5x109/L，血小板≥75x10^9/L; 凝血功能:凝血酶原时间 (PT)<1.5xULN，国际标准化比率(INR)<1.5xULN;肝功能:总胆红素<1.5xULN，ALT<2.5xULN，AST<2.5xULN;如有肝转移或肝癌患者允许总胆红素<2xULN，ALT<5xULN，AST<5xULN; 肾功能: 血清肌醉<1.5xULN，肌酥清除率> 50mL/min; 其它实验室检查指标:脂肪酶<1.5xULN，粉酶<1.5xULN，白蛋白>28g/L;

8、预期生存时间>12周；

9、能生育的男性和女性必须同意从签署同意书开

始，直至未次研究药物给药后的180天期间内用有效的方法进行生育控制。有生育能力的女性包括绝经前期的女性和绝经开始前2年的女性有生育能力的女性在使用首剂研究药物之前7天(含)内妊娠检查结果必须为阴性；

10、受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究；

1、具有临床症状的脑转移、脊压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组的患者；

2、有明显心血管系统基础疾病，包括以下几种情况:基线期心电图QT/QTcF间期延长者(QTCF:>480ms) 基线期平静状态下心电图严重异常，包括节律，传导，形态。比如: 完全性左束支传导阻滞，II度房室传导阻滞等。6个月内有明确心血管异常事件，比如:心机梗塞、心律失常、心绞痛、血管成形术、血管支架植入，冠状动脉架桥手术，充血性心力衰竭等;心脏超声显示左心室射血分数低于正常值的低限; 未能控制的低血压或无法控制的高血压。

3、有消化道疾患影响临床试验的情况，比如: 顽固性的呃逆、恶心、呕吐等。 慢性消化道疾病:如Crohn's病，溃疡性结肠炎等。吞咽困难。

4、有其他严重基础疾病史的患者，比如: 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痛或痴呆活动性乙肝患者(乙肝病毒HBV-DNA值>1000拷贝数/mL)，或内肝病毒抗体阳性或HCV-RNA阳性，或感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。 有器官移植史。严重感染；

5、妊娠、哺乳期妇女；

6、4周内接受过化学治疗、放射治疗、激素治

疗、生物治疗或其他抗肿瘤治疗者(丝裂霉素和亚硝基脉类为距未次用药至少6周，氟尿院类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为距末次服药至少2周)，或这些治疗仍在5个半衰期内；

7、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价<1级(脱发除外)；

8、参加本次试验前4周内作为受试者参加其他临床试验。

9、研究者认为有其他原因而不适宜参加临床试验者。

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