塞利尼索（希维奥）与地塞米松联用，用于接受过4种疗法，对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。
药代动力学
塞利尼索（希维奥） C max和 AUC 在剂量范围从 3 mg/m 2到 85 mg/m 2分别是批准推荐剂量的0.05倍和1.44倍，基于 1.7 m 2体表面积按比例增加。未观察到稳定状态下临床相关的蓄积。下表中展示了在血液系统恶性肿瘤患者中给予单剂量塞利尼索（希维奥）后C max和 AUC 0-INF。
均值 (XD) |
| 塞利尼索（希维奥）剂量 |
|
60毫克 | 80 毫克 | 100毫克 |
C最大值（纳克/毫升） | 442 (188) | 680 (124) | 693 (201) |
AUC 0-INF (纳克·小时/毫升) | 4,096 (1,185) | 5,386 (1,116) | 6,998 (818) |
单剂量塞利尼索（希维奥）给药后的 C max和 AUC。 |
吸收
口服塞利尼索（希维奥）后 4 小时内达到 C max 。
食物的影响
同时服用高脂肪膳食（800 至 1,000 卡路里，膳食总热量的大约 50% 来自脂肪）对 塞利尼索（希维奥）的药代动力学没有临床显着影响。
分配
塞利尼索（希维奥）在癌症患者中的表观分布容积为133 L。塞利尼索（希维奥）的蛋白结合率为 95%。
消除
单次服用塞利尼索（希维奥）后，平均半衰期为 6 至 8 小时。在癌症患者中，塞利尼索（希维奥）的表观总清除率为 18.6 L/h。
代谢
塞利尼索（希维奥）由 CYP3A4、多种 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 和谷胱甘肽转移酶 (GST) 代谢。
特定人群
根据年龄（18 至 94 岁）、性别、体重（36 至 168 公斤）、种族、轻度至重度肾功能损害（CL CR：15 至 89 mL/min），未观察到塞利尼索（希维奥）的药代动力学存在临床显着差异，由 Cockcroft-Gault 方程估计和疾病类型（血液学非 DLBCL、实体瘤、DLBCL）。终末期肾病(CL CR <15 mL/min)或血液透析对塞利尼索（希维奥）药代动力学的影响未知。轻度肝功能损害对塞利尼索（希维奥）的药代动力学没有临床意义的影响。中度和重度肝功能不全对塞利尼索（希维奥）药代动力学的影响尚不清楚。
药物相互作用研究
临床研究
对乙酰氨基酚：与对乙酰氨基酚（每日剂量高达 1,000 毫克对乙酰氨基酚）共同给药时，未观察到塞利尼索（希维奥）药代动力学的临床显着差异。
克拉霉素（一种强 CYP3A4 抑制剂）：当与克拉霉素（克拉霉素每日剂量高达 1,000 毫克）共同给药时，未观察到塞利尼索（希维奥）药代动力学的临床显着差异。
体外研究
CYP 酶：塞利尼索（希维奥）不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP3A4/5。塞利尼索（希维奥）不是 CYP3A4、CYP1A2 或 CYP2B6 诱导剂。
非 CYP 酶系统：塞利尼索（希维奥）是 UGT 和 GST 的底物。
转运系统： 塞利尼索（希维奥）抑制 OATP1B3，但不抑制其他溶质载体 (SLC) 转运蛋白。
塞利尼索（希维奥）不是 P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1 或 MATE2-K 的底物。
总结：由于药物之间的相互作用，临床上在开始接受塞利尼索（希维奥）治疗之前要告知医生正在服用的药物和接受的治疗。