在一项随机、多中心、开放标签、主动控制的3臂临床试验中评估了阿卡替尼/阿可替尼的疗效和安全性，在526名先前未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中进行了阿卡替尼/阿可替尼单药治疗、阿卡替尼/阿可替尼联合奥妥珠单抗、奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥的三组试验。

随机分配到阿卡替尼/阿可替尼+奥妥珠单抗组的患者接受了6个周期的联合治疗，然后用阿卡替尼/阿可替尼作为单一疗法，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者在第2周期的第1天开始使用奥妥珠单抗，共持续6个周期。

随机至阿卡替尼/阿可替尼单一疗法的患者大约每12小时接受阿卡替尼/阿可替尼直至疾病进展或不可接受的毒性。试验要求年龄 ≥65岁或18至65岁，总累积疾病评定量表（CIRS）> 6或肌酐清除率30至69 mL / min，肝转氨酶≤正常上限的3倍（ULN）和总胆红素 ≤ ULN的1.5倍，并允许患者接受除华法林或等效维生素K拮抗剂以外的抗血栓药物。

在随机治疗期间，阿卡替尼/阿可替尼单药治疗组和阿卡替尼/阿可替尼+奥妥珠单抗组中阿卡替尼/阿可替尼暴露的中位持续时间为27.7个月（范围0.3至40个月），分别有95%、92%、89%和86%的患者至少有6个月和12个月的暴露。在奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥治疗组中，中位周期数为6，其中84%的患者接受了至少6个周期的奥妥珠单抗，70%的患者接受了至少6个周期的苯丁酸氮芥。

在阿卡替尼/阿可替尼单药治疗组和阿卡替尼/阿可替尼+奥妥珠单抗治疗组中，在没有疾病进展的情况下发生的致命不良反应和在最后一次研究治疗后 30 天内发生的致命不良反应在每个治疗组中的发生率为2%，最常见的是感染。阿卡替尼/阿可替尼+奥妥珠单抗治疗组有39%的患者报告了严重的不良反应，阿卡替尼/阿可替尼单药治疗组有32%的患者报告了严重的不良反应，最常见的不良反应是肺炎（2.8%至7%）。

在阿卡替尼/阿可替尼+奥妥珠单抗治疗组中，不良反应导致11%的患者停止治疗，7%的患者减少阿卡替尼/阿可替尼的剂量。在阿卡替尼/阿可替尼单药治疗组中，不良反应导致10%的患者停药和4%的患者剂量减少。

总结：在使用阿卡替尼/阿可替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的两个组中，最常见的不良反应是贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、头痛、上呼吸道感染和腹泻。患者其他临床相关不良反应包括：肿瘤（第二原发性恶性肿瘤10%、非黑色素瘤皮肤癌5%）、心脏疾病（心房颤动或扑动3.6%、高血压5%）、感染（疱疹病毒感染6%）。另外，两组还分别有3.9%和2.8%的患者肌酐升高至正常上限的1.5至3倍。