一项随机化、开放标签的关于阿卡替尼/阿可替尼在治疗复发或难治性淋巴细胞白血病临床试验的安全性研究,该试验招募了至少接受过一次既往治疗后复发或难治性淋巴细胞白血病的患者,这些患者需要肝转氨酶≤正常上限 (ULN)的2倍,总胆红素≤ ULN的1.5倍,肌酐清除率≥30 mL/min。该试验排除了中性粒细胞绝对计数< 500/µL、血小板计数< 30,000/µL、凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间> 2倍ULN、严重心血管疾病或需要强CYP3A抑制剂或诱导剂的患者。允许患者接受除华法林或等效维生素K拮抗剂以外的抗血栓形成药物。
在这项临床试验中,154名患者接受了阿卡替尼/阿可替尼(大约每12小时100mg,直到疾病进展或不可接受的毒性),118名患者接受了艾代拉里斯(Idelalisib)(大约每12小时150mg,直到疾病进展或不可接受的毒性)和最多8次利妥昔单抗输注, 35人接受了多达6个周期的苯达莫司汀和利妥昔单抗。总体年龄中位数为68岁(范围:32-90岁);67%为男性;92%是白人;88% 的ECOG表现状态为0或1。
在阿卡替尼/阿可替尼单药治疗组中,29%的患者发生了严重的不良反应,有6%的患者产生下呼吸道感染等严重不良反应包括。2.6%的患者在最后一次服用阿卡替尼/阿可替尼后30天内发生致命不良反应,包括第二原发性恶性肿瘤和感染。10%的患者因不良反应而永久停药,最常见的原因是第二原发性恶性肿瘤继发感染。有34%的患者由于呼吸道感染、中性粒细胞减少症等不良反应而停药。
另外,使用阿卡替尼/阿可替尼治疗的其他临床相关不良反应包括:皮肤和皮下疾病(瘀伤10%、皮疹9%)、肿瘤(第二原发性恶性肿瘤12%、非黑色素瘤皮肤癌6%)、肌肉骨骼和结缔组织疾病(关节痛8%)、心脏疾病(心房颤动或扑动5%、高血压3.2%)、感染(疱疹病毒感染4.5%)。