健康的受试者服用阿卡替尼/阿可替尼和强CYP3A抑制剂(伊曲康唑200mg,每天一次共5天),在共同给药中发现血液中的阿卡替尼/阿可替尼浓度Cmax 增加3.9倍,AUC增加5.1倍,浓度的增加会导致药毒性增加,副作用增加。避免强CYP3A抑制剂与阿卡替尼/阿可替尼的共同给药;如果短期使用抑制剂,则停药。
阿卡替尼/阿可替尼和中度 CYP3A 抑制剂(红霉素、氟康唑、地尔硫卓等)共同给药中发现血液中的阿卡替尼/阿可替尼浓度Cmax 增加2-3倍,AUC同样增加2-3倍。浓度的增加会导致药毒性增加,副作用增加。当阿卡替尼/阿可替尼与中度CYP3A抑制剂共同给药时,将阿卡替尼/阿可替尼剂量减低至100mg每天1次。
CYP3A诱导剂对阿卡替尼/阿可替尼的影响
健康的受试者服用阿卡替尼/阿可替尼与强CYP3A诱导剂(利福平600mg每天一次共9天)共同给药中发现血液中的阿卡替尼/阿可替尼浓度Cmax 降低68%,AUC降低77%。浓度的降低会导致药效的降低。避免强CYP3A诱导剂与阿卡替尼/阿可替尼的共同给药,如无法避免,则增加阿卡替尼/阿可替尼剂量至200mg每12小时一次。
胃酸还原剂对阿卡替尼/阿可替尼的影响
阿卡替尼/阿可替尼是一种质子泵抑制剂,与H2-受体拮抗剂或抗酸剂的共同给药会导致药效的降低。在健康受试者中与抗酸剂(1g碳酸钙)共同给药使阿卡替尼/阿可替尼AUC降低 53%;与质子泵抑制剂(奥美拉唑40mg 共5天)共同给药使阿卡替尼/阿可替尼AUC降低43%。
药物转运系统
阿卡替尼/阿可替尼及其活性代谢物ACP-5862是P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。阿卡替尼/阿可替尼不是肾摄取转运蛋白OAT1,OAT3和OCT2,或肝转运蛋白OATP1B1,和OATP1B3 的底物。ACP-5862不是OATP1B1或OATP1B3的底物。
阿卡替尼/阿可替尼和ACP-5862在临床相关浓度下不抑制P-gp、OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3和MATE2-K。
阿卡替尼/阿可替尼可能通过抑制肠BCRP增加暴露于共同给药的BCRP底物(甲氨蝶呤)。ACP-5862在临床相关浓度下不抑制BCRP。阿卡替尼/阿可替尼不抑制MATE1,而ACP-5862可能通过抑制 MATE1增加对共同给药的MATE1底物(二甲双胍)的暴露。