达克替尼/多泽润用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失突变货21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。靶向药治疗都会引起一定的不良反应,达克替尼/多泽润主要表面为间质性肺炎、皮疹、腹泻等方面。
下面汇总接受达克替尼/多泽润治疗期间,患者需要注意的事项和医事的警告:
1. 间质性肺炎
接受达克替尼/多泽润治疗的患者有发生严重甚至致命间质性肺炎的风险。纳入临床试验的394名患者,在接受达克替尼/多泽润治疗期间发生间质性肺炎的占比为0.5%,其中0.3%是致命性的。
在患者服用达克替尼/多泽润期间,要严密监测患者是否有肺炎的症状,对可能出现的呼吸道症状要给与足够的重视,例如:呼吸困难、咳嗽、发烧等。如果发现患者出现间质性肺炎症状,要立即停止并永久停止服用达克替尼/多泽润,并及时就医。
2. 腹泻
在纳入达克替尼/多泽润临床试验的394名患者中,有86%的患者出现了腹泻。其中11%的患者出现了3级或4级严重腹泻,其中报告有0.3%的死亡病例。
在接受达克替尼/多泽润治疗的患者中有一些患者会出现2级腹泻,对于这部分患者要立即停止服用达克替尼/多泽润,并及时治疗腹泻,直至腹泻降低到1级,再根据腹泻严重程度以相同或者阶梯递减剂量恢复口服达克替尼/多泽润。抗腹泻治疗可以采取洛哌丁胺或地芬诺酯盐酸盐与硫酸阿托品。
3. 皮炎
在纳入达克替尼/多泽润临床试验的394名患者中,有78%的患者出现了皮疹。其中21%的患者出现了3级或4级皮疹。另外有7%的患者在服用达克替尼/多泽润后出现了严重的剥脱性皮炎。有1.8%的患者出现了3级或4级的剥脱性皮炎。
如果患者在接受达克替尼/多泽润治疗期间,出现了2级以上的皮炎,应该立即停止服用达克替尼/多泽润,直至皮炎恢复至1级皮炎。然后根据皮肤病学不良反应的严重程度以相同或减少的剂量恢复达克替尼/多泽润给药。
阳光照射会增加患者皮炎和剥脱性皮炎的发病率。所以在服用达克替尼/多泽润期间,要采取皮肤保湿和防晒措施。如果出现 1 级皮疹,患者可以使用外用抗生素和外用类固醇进行治疗。对 2 级或更严重的皮炎,患者要口服抗生素。
4 胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果及其作用机制,当孕妇接受达克替尼/多泽润治疗期间,药物可能对胎儿造成伤害。在器官形成期,向怀孕大鼠给药达克替尼,会导致大鼠流产或胎儿体重降低和畸形。
所以当孕妇患者开始接受达克替尼/多泽润治疗之前,要告知孕妇达克替尼/多泽润对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在接受达克替尼/多泽润治疗期间和最终剂量后至少 17 天使用有效的避孕措施。
总结:由于达克替尼/多泽润可能引起间质性肺炎、腹泻、皮疹等不良反应,患者在接受治疗期间要密切监视体征,一旦出现不良反应要及时就医。