阿比特龙（泽珂）的非临床毒理学研究主要针对其在大鼠和猴子群体中致癌、突变、生殖能力受损，以及可能引起其他毒性的研究。研究目的是要了解阿比特龙（泽珂）的毒性反应、确定其毒副作用的靶组织或靶器官、安全使用剂量以及中毒后的解救措施等。

1、致癌、突变和生殖能力受损

在大鼠中进行了一项为期两年的致癌性研究，按阶梯计量给雄性大鼠口服阿比特龙（泽珂）5、15 和 50 mg/kg/天，给雌性大鼠口服阿比特龙（泽珂）15、50 和 150 mg/kg/天。观察结果显示，阿比特龙（泽珂）增加了睾丸间质细胞腺瘤和腺癌的综合发病率。此项观察结果被认为与与阿比特龙（泽珂）的药理活性有关。对比人类，大鼠对睾丸间质细胞肿瘤更敏感。根据实验结果，当阿比特龙（泽珂）暴露水平低于人类临床暴露水平的 0.8 倍时，阿比特龙（泽珂）在雌性大鼠中没有致癌性。

阿比特龙（泽珂）在体外微生物诱变 (Ames) 试验中没有显示出致突变性。在使用淋巴细胞的体外细胞遗传学试验和体内大鼠微核试验中也没有发现致突变性。在雄性大鼠（13 周和 26 周）的重复给药毒性研究中，当给药计量≥ 50 mg/kg/天时，可以在大鼠中观察到生殖系统出现萎缩、无精症/低精症和增生现象。此项结果与阿比特龙（泽珂）的抗雄激素药理活性一致。在猴子（39 周）的重复给药毒性研究中，当给药暴露量约为人类 AUC 0.6 倍时，在猴子中也观察到了上述症状。

在雄性大鼠的生育力研究中，当口服剂量≥30mg/kg/天时，观察到雄性大鼠的生殖系统器官重量、精子数量、精子活力、精子形态改变和生育力都在下降。

在大鼠的 13 周和 26 周研究以及猴子的 13 周和 39 周研究中，当给药剂量相当于人体临床暴露量的一半时，检测到大鼠和瘊子的睾酮水平降低。在雄性和雌性生殖系统、肾上腺、肝脏、垂体（仅限大鼠）和雄性乳腺中观察到器官重量降低。生殖器官的变化与阿比特龙（泽珂）的抗雄激素药理活性一致。

2、动物毒理学

在大鼠中每日给药≥ 50 mg/kg/天，持续26周后，在大鼠中观察到出现白内障症状。而在一项口服阿比特龙（泽珂）39周的研究中心，在较高剂量下（相当于临床暴露量的2倍），没有在猴子中观察到白内障症状。

总结：此项非临床毒理学研究结果表明阿特比龙表现出来毒副作用与其抗癌的作用机制一致。