乌帕替尼(瑞福)在儿童患者、老年患者、肝功能损伤患者和肾功能损伤患者中的服用注意事项。目前尚没有针对肾功能不全者的临床安全数据。轻度和中度肾功能不全患者无需调整剂量。中度肾功能不全患者需要在医生指导下接受治疗。
除了临床中评估的毒副作用,乌帕替尼(瑞福)也接受了实验中的毒副作用检测:
致癌作用
实验室试验中,分别以15mg/kg/日或20mg/kg/日的乌帕替尼(瑞福)口服计量给与Sprague-Dawley 大鼠和 Tg.rasH2 小鼠。给药周期为100周。在Sprague-Dawley 大鼠和 Tg.rasH2 小鼠中没有观察到乌帕替尼(瑞福)致癌证据。
将计量增加到30mg/kg/日,给药周期为100周,同样没有在Sprague-Dawley 大鼠和 Tg.rasH2 小鼠中没有观察到乌帕替尼(瑞福)致癌证据。
诱变
乌帕替尼(瑞福)在以下基因毒性试验中呈阴性:
体外细菌致突变试验(Ames 试验);
人体外周血淋巴细胞染色体畸变试验;
体内大鼠骨髓微核试验;
生育力受损
乌帕替尼(瑞福)对雄性或雌性大鼠的生育力没有影响,所以患者在服用乌帕替尼(瑞福)期间要采取避孕措施。 在动物胚胎-胎儿发育研究中发现,乌帕替尼(瑞福)会导致胎儿骨骼畸形、并使心血管畸形发生的概率增加。
目前,尚不清楚乌帕替尼(瑞福)子啊指定人群中的重大出生缺陷和妊娠流产相关性。如果患者在怀孕期间服用乌帕替尼(瑞福),会有流产和新生儿出生缺陷的风险。
儿科患者
与成人相比,在 12 岁及以上体重40 公斤及以上的特应性皮炎儿童患者中未观察到乌帕替尼(瑞福)存在临床意义上的差距。
老年患者
与年轻成人患者相比,老年患者(≥ 65 岁)中未观察到乌帕替尼(瑞福)存在临床意义上的差距。
肾功能不全患者
在轻度肾功能不全和中度肾功能不全患者中,乌帕替尼(瑞福)临床试验提供了一定的安全性数据。对于严重肾功能不全患者,要在医事指导下服用乌帕替尼(瑞福)。
肝功能损害患者
与肝功能正常的患者相比,轻度和中度肝功能损伤患者单次给药 15 mg乌帕替尼(瑞福)后平均 AUC inf分别高出 28% 和 24%。
与肝功能正常的患者相比,轻度肝功能不全患者在服用乌帕替尼(瑞福)后,平均Cmax没有变化。而中度肝功能不全患者的平均 Cmax 高出了 43%。
目前尚未有严重肝功能损伤患者服用乌帕替尼(瑞福)的数据。如果临床中出现严重肝损伤患者,要再医事指导下用药。
总结:肝功能损伤患者和肾功能损伤患者在接受乌帕替尼(瑞福)治疗时,要严格按照医生指导下服用。目前尚没有重度肝功能损伤和肾功能损伤患者服用的安全数据。