乌帕替尼(瑞福)在治疗类风湿关节炎时,会出现血脂升高、肌酸磷酸激酶升高、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症和贫血等不良反应。患者在接受治疗之前要对可能产生的副作用有充分了解。
血脂升高
乌帕替尼(瑞福)治疗与总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的剂量增加有关。乌帕替尼(瑞福)还与 HDL 胆固醇升高有关。LDL 和 HDL 胆固醇的升高在第 8 周达到峰值,此后保持稳定。在长达 12/14 周的对照试验中,分别接受乌帕替尼(瑞福)15 mg 和乌帕替尼(瑞福)30 mg 治疗的患者参数相对于基线的变化总结如下:
平均 LDL 胆固醇增加了 14.81 mg/dL 和 17.17 mg/dL。
平均 HDL 胆固醇增加了 8.16 mg/dL 和 9.01 mg/dL。
平均低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率保持稳定。
平均甘油三酯增加了 13.55 mg/dL 和 14.44 mg/dL。
肌酸磷酸激酶升高
在DMARD 的安慰剂对照试验(RA-III、RA-IV 和 RA-V)中,长达 12/14 周,观察到肌酸磷酸激酶 (CPK) 值与乌帕替尼(瑞福)的剂量相关增加。在乌帕替尼(瑞福)15 mg 和安慰剂组中,超过 12/14 周的患者中 CPK 升高 > 5 x ULN 分别报告为 1.0% 和 0.3%。大多数升高 >5 x ULN 是短暂的,不需要停止治疗。在 RA-III 和 RA-V 中,0.3% 的安慰剂治疗患者观察到 CPK 升高 > 5 x ULN,1.6% 的 乌帕替尼(瑞福)15 mg 治疗组患者观察到CPK 升高 > 5 x ULN。
中性粒细胞减少症
在DMARD 的安慰剂对照试验(RA-III、RA-IV 和 RA-V)中,长达 12/14 周,中性粒细胞计数呈剂量相关减少,乌帕替尼(瑞福)15mg治疗组和安慰剂组分别有1.1% 和<0.1% 的患者发生测量中低于 1000 个细胞/ mm 3 。
在 RA-III 和 RA-V中,在至少一次测量中,0.3% 的接受安慰剂治疗的患者、1.3% 接受 乌帕替尼(瑞福)15 mg 治疗的患者和 2.4% 接受乌帕替尼(瑞福)30mg治疗的患者发生中性粒细胞计数低于 1000 个细胞/mm 3的情况与 upadacitinib 30 毫克。
淋巴细胞减少症
在DMARD 的安慰剂对照试验(RA-III、RA-IV 和 RA-V)中,长达 12/14 周,在至少一次测量中,淋巴细胞计数发生剂量相关性降低,乌帕替尼(瑞福)15mg的患者中有0.9%的人低于 500 个细胞/ mm 3 ,安慰剂组的比例为0.7%。淋巴细胞计数减少低于 500 个细胞/mm 3 的比例为:安慰剂组的比例为0.5%,接受乌帕替尼(瑞福)15mg治疗组的比例为0.5%,接受乌帕替尼(瑞福)30mg治疗组的比例为2.4%。
贫血
在DMARD 的安慰剂对照试验(RA-III、RA-IV 和 RA-V)中,长达 12/14 周的时间里,接受乌帕替尼(瑞福)15mg治疗组和安慰剂组<0.1% 的患者在至少一次测量中血红蛋白降至 8 g/dL 以下。在 RA-III 和 RA-V 中,在至少一次测量中,0.3%的接受安慰剂治疗的患者观察到血红蛋白降低低于 8 g/dL,而接受乌帕替尼(瑞福)15 mg 和30 mg 治疗的患者则没有出现这种症状。
总结: 类风湿关节炎患者在接受乌帕替尼(瑞福)治疗时会出现诸多不良反应,因此在治疗期间如果发生不良反应体征,要及时调整剂量或中断治疗。