为了研究乌帕替尼(瑞福)治疗溃疡性结肠炎的不良反应发生率和安全性,开展了两项临床试验。试验共纳入1097名患者,其中719名患者进入到乌帕替尼(瑞福)治疗组。
开展了两项随机、双盲、安慰剂对照诱导研究(UC-1、UC-2)和一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量-发现研究(UC-4;NCT02819635)。在随机、双盲、安慰剂对照维持研究 (UC-3) 和长期扩展研究中对诱导治疗有反应的患者评估了长达 52 周乌帕替尼(瑞福)治疗的长期安全性。
在两项诱导研究(UC-1,UC-2)和一项剂量发现研究(UC-4)中,共纳入1097 名患者被,其中 719 例患者接受乌帕替尼(瑞福)45 mg 每天一次。
在维持研究(UC-3)中,共纳入746名患者,其中250例患者接受乌帕替尼(瑞福)15 mg每天一次和251例患者接受乌帕替尼(瑞福)30 mg每天一次治疗。
下表分别显示了诱导和维持研究中任何治疗组中 ≥ 2% 患者报告的不良反应。
在安慰剂对照的诱导研究(UC-1、UC-2 和 UC-4)中,≥2% 的溃疡性结肠炎患者用
RINVOQ 45 mg 治疗报告的不良反应
不良反应 | 安慰剂 | 乌帕替尼45mg,每日一次 |
| N= 378 (%) | N = 719 (%) |
上呼吸道感染 | 7 | 9 |
粉刺 | 1 | 6 |
血肌酸磷酸激酶增加 | 1 | 5 |
中性粒细胞减少症 | <1 | 5 |
皮疹 | 1 | 4 |
肝酶升高 | 2 | 3 |
淋巴细胞减少症 | 1 | 3 |
毛囊炎 | 1 | 2 |
单纯疱疹 | <1 | 2 |
下表是乌帕替尼(瑞福)45 mg 组中不到 2% 的患者报告的其他不良反应包括带状疱疹和肺炎,且发生率高于安慰剂组
不良反应 | 安慰剂 | 乌帕替尼15mg 每日一次 | 乌帕替尼30mg 每日一次 |
| n = 245 (%) | n = 250 (%) | n = 251 (%) |
上呼吸道感染 | 18 | 16 | 20 |
血肌酸磷酸激酶增加 | 2 | 6 | 8 |
中性粒细胞减少症* | 2 | 3 | 6 |
肝酶升高 | 1 | 6 | 4 |
皮疹 | 4 | 5 | 5 |
带状疱疹 | 0 | 4 | 4 |
毛囊炎 | 2 | 2 | 4 |
高胆固醇血症 | 1 | 2 | 4 |
流感 | 1 | 3 | 3 |
单纯疱疹 | 2 | 2 | 3 |
淋巴细胞减少症* | 2 | 3 | 2 |
高脂血症 | 0 | 2 | 2 |
乌帕替尼(瑞福)在长期扩展研究中的安全性与在安慰剂控制的诱导期和维持期观察到的安全性相似。
总结: 在接受乌帕替尼(瑞福)治疗的溃疡性结肠炎患者中观察到的安全性概况与在 RA 和 AD 患者中观察到的安全性概况大体相似。