乌帕替尼(瑞福)是一种JAK抑制剂,在 JAK 点调节信号通路,以防止转录激活因子的磷酸化和活化。乌帕替尼(瑞福)的血浆浓度与治疗剂量成正比。患者在每日一次服用乌帕替尼(瑞福)后,4天内血浆浓度达到稳定。
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乌帕替尼(瑞福)是一种Janus激酶JAK抑制剂,主要用于治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、 溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎。
(1)乌帕替尼(瑞福)的作用机制
JAK 是细胞内酶,由细胞膜上的细胞因子或生长因子-受体相互作用产生信号,以影响造血和免疫细胞功能。JAK 磷酸化并激活信号转导和转录激活因子 (STAT),来调节细胞内活动,包括基因表达。乌帕替尼(瑞福)在 JAK 点调节信号通路,以防止转录激活因子的磷酸化和活化。
JAK 酶通过配对(例如 JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2)传递细胞因子信号。相对于 JAK3 和 TYK2,乌帕替尼对 JAK1 和 JAK2 具有更强的抑制效力。
(2)乌帕替尼(瑞福)的药代动力学
乌帕替尼(瑞福)的血浆浓度与治疗剂量成正比。患者在空腹条件服用乌帕替尼(瑞福)15 mg、30 mg 和 45 mg 后,乌帕替尼(瑞福)的血浆浓度峰值 C max分别为31.6 ng/mL、71.8 ng/mL 和 90.7 ng/mL。患者在每日一次服用乌帕替尼(瑞福)后,4天内血浆浓度达到稳定。乌帕替尼(瑞福)的药代动力学在类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎和强直性脊柱炎患者之间具有可比性。
口服乌帕替尼(瑞福)缓释制片后,乌帕替尼(瑞福)的吸收中位时间 T max为 2 至 4 小时。乌帕替尼(瑞福)与高脂肪/高热量膳食共同给药对乌帕替尼(瑞福)没有临床影响。所以患者在服用乌帕替尼(瑞福)时,可以不考虑进餐。
乌帕替尼(瑞福)与血浆蛋白的结合率为 52%。Upadacitinib 在血浆和血细胞成分之间的分配相似,血液与血浆的比率为 1.0。
乌帕替尼(瑞福)主要通过尿液(24%)和粪便(38%)排出体外。约34%的乌帕替尼(瑞福)作为代谢物排出体外。乌帕替尼的半衰期为 8 至 14 小时。
总结:乌帕替尼(瑞福)的独特作用机制和药代动力学使其适应症同时包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、 溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎。