拉罗替尼是一款 “广谱”靶向药物,用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者。作为口服癌症靶向药,拉罗替尼也会带来一系列不良反应。有研究表明接受拉罗替尼治疗的患者中有一部分会出现中枢神经系统(CNS)不良反应,症状包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。
![拉罗替尼(Larotrectinib)可能引起的中枢神经系统不良反应 拉罗替尼(Larotrectinib)可能引起的中枢神经系统不良反应](https://0.rc.xiniu.com/g4/M00/78/49/CgAG0mPzNuCAXRxrAAup-40dclg822.png)
在接受拉罗替尼治疗的患者中,42% 的患者观察到所有级别的中枢神经系统影响,包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍,3.9%的患者出现3-4 级不良反应。
11% 的患者出现认知障碍。认知障碍发作的中位时间为 5.6 个月(范围:2 天至 41 个月),包括记忆障碍 (3.6%)、精神错乱 (2.9%)、注意力障碍 (2.9%)、谵妄 (2.2%)、认知障碍 (1.4%) ,2.5%的患者出现严重的3 级认知不良反应。在这些患者中,有7% 需要调整剂量,20% 需要中断拉罗替尼治疗。
14%的患者出现情绪障碍。情绪障碍发作的中位时间为 3.9 个月(范围:1 天至 40.5 个月),包括焦虑 (5%)、抑郁 (3.9%)、激越 (2.9%) 和易怒 (2.9%),0.4% 的患者出现严重的 3 级情绪障碍。27% 的患者出现头晕,1.1% 的患者出现 3 级头晕。在这些患者中有5% 的患者需要调整剂量,有5%的患者需要中断拉罗替尼治疗。
10% 的患者出现睡眠障碍。睡眠障碍包括失眠 (7%)、嗜睡 (2.5%) 和睡眠障碍 (0.4%)。没有 3-4 级睡眠障碍的报告病例。在经历睡眠障碍的患者中,有3.6%的患者需要调整剂量或中断拉罗替尼治疗。
总结:在患者接受拉罗替尼治疗之前,要将这些风险告知患者和家属。如果患者正在经受神经学不良反应,不应驾驶或操作危险器械。根据患者出现不良反应的有严重程度可以减量或永久停用拉罗替尼。