广为人知的广谱抗癌药拉罗替尼已经在国内已经上市,随着越来越多的患者接受治疗,拉罗替尼引起的不良反应也受到广大医生和患者的注意。作为一款靶向药,拉罗替尼可以引起神经系统毒性、肝毒性、骨折和胚胎-胎儿毒性。
![拉罗替尼(Larotrectinib)可能引起的肝毒性、骨折和胚胎-胎儿毒性 拉罗替尼(Larotrectinib)可能引起的肝毒性、骨折和胚胎-胎儿毒性](https://0.rc.xiniu.com/g4/M00/77/E0/CgAG0mPt9ViAZwsgAAcN5QwwIm4578.png)
(1)骨折
在临床试验中接受拉罗替尼治疗的 187 名成年患者中,7% 发生骨折,92 名儿科患者中,9% 发生骨折(N=279;8%)。每次骨折随访患者的中位骨折时间为 11.6 个月(范围 0.9 至 45.8 个月)。4 名患者(3 名成人,1 名儿童)报告了股骨、髋部或髋臼骨折。大多数骨折与轻微或中度创伤有关。一些骨折与提示局部肿瘤受累的放射学异常有关。1.4% 的患者因骨折而中断拉罗替尼治疗。
及时评估有潜在骨折体征或症状(如疼痛、活动能力改变、畸形)的患者。没有关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。
(2)肝毒性
在接受拉罗替尼治疗的患者中,52% 的患者出现所有级别的 AST(谷草转氨酶)升高,45% 的患者出现任何级别的 ALT(谷丙转氨酶)升高。3-4 级升高的 AST 或 ALT 分别发生在 3.1% 和 2.5% 的患者中。谷草转氨酶升高的中位时间为 2.1 个月(范围:1 天至 4.3 年)。谷丙转氨酶升高的中位时间为 2.3 个月(范围:1 天至 4.2 年)。有1.4%的患者因为谷草转氨酶升高而调整拉罗替尼剂量。有2.2%的患者因为谷丙转氨酶升高而调整剂量。因为AST或ALT升高导致临床试验受试者中有3名(1.1%)患者永久停药。
在治疗的第一个月期间每 2 周监测一次肝脏功能,包括 ALT 和 AST,然后每月监测一次,并视临床指示而定。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果暂停,恢复时需要修改服用剂量。
(3)胚胎-胎儿毒性
根据拉罗替尼对先天性突变导致 TRK 信号变化的人类受试者的文献报告、动物研究的发现及其作用机制,当孕妇服用拉罗替尼时会造成胎儿伤害。拉罗替尼导致大鼠和兔子畸形的母体暴露量分别约为临床剂量 100 mg, 每天两次时观察到的暴露量的 11 倍和 0.7 倍。临床上要告知有生殖潜能的女性患者在接受治疗期间和最终剂量后1周内要采取有效避孕措施。
总结: 由于拉罗替尼可能产生的不良反应,患者在接受治疗期间要定期检测肝脏功能。有生殖潜能的女性患者在接受治疗期间要采取有效避孕措施。