急性随性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是髓系造血干/组细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和、脏器浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。
急性髓性白血病 (AML)是一种老年疾病，诊断时的中位年龄为 68 岁。AML的标准治疗包括强化诱导化疗，然后是巩固化疗、同种异体干细胞移植，或两者兼而有之。然而，由于高龄、合并症和不利基因组特征的高发生率，老年患者通常不适合标准化疗。这些老年患者通常只能接受强度较低的治疗方案，包括去甲基化药物（阿扎胞苷或地西他滨）和低剂量阿糖胞苷。在年龄至少为 65 岁且未经治疗的 AML 患者中，阿扎胞苷单药治疗的缓解率为 30% 或更低，生存期不到 1 年。
之前一项关于阿扎胞苷和维奈托克联合用药的 1b 期研究显示出令人鼓舞的疗效，在既往未治疗的 AML 患者中，完全缓解和完全缓解伴血液学恢复不完全的比例为71%，中位反应持续时间为 21.2 个月，在中位随访 14.9 个月时，中位总生存期为 16.9 个月。该项临床试验旨在评估阿扎胞苷-维奈托克联合方案与阿扎胞苷和安慰剂对照方案相比，对既往未接受过强化诱导治疗的 AML 患者的疗效和安全性。
将既往未治疗的确诊 AML 患者随机分配至阿扎胞苷联合维奈托克或安慰剂组，这些患者因并存其他疾病、年龄 75 岁或以上不符合标准诱导治疗的条件。所有患者均接受标准剂量的阿扎胞苷（每 28 天一个周期的第 1 天至第 7 天皮下或静脉注射75mg/㎡）；维耐托克（目标剂量，400 mg）或匹配的安慰剂以 28 天为一个周期，每天一次口服给药。主要终点是总生存期。
维耐托克与食物一起口服给药，每天一次。为了缓解第 1 周期的肿瘤溶解综合征，维奈托克的剂量在第 1 天为 100 mg，在第 2 天为 200 mg；在第 3 天，达到 400 mg 的目标剂量并持续到第 28 天。在随后的 28 天周期中，维耐托克的剂量从每天 400 mg 开始。对照组患者按照相同的时间表接受口服维奈托克安慰剂。
本次临床试验共纳入431 名患者（阿扎胞苷-维奈托克组 286 名和阿扎胞苷-安慰剂 [对照组] 145 名）。两组的中位年龄均为 76 岁（范围 49 至 91 岁）。中位随访 20.5 个月时，阿扎胞苷-维奈托克组的中位总生存期为 14.7 个月，对照组为 9.6 个月（死亡风险比为 0.66；95% 置信区间为 0.52 至 0.85；P<0.001 ). 阿扎胞苷-维奈托克组的完全缓解率高于对照方案（36.7% 对 17.9%；P<0.001），复合完全缓解（完全缓解或完全缓解伴血液学不完全恢复）（66.4% 对 17.9%；P<0.001）。主要不良事件包括恶心（阿扎胞苷-维奈托克组 44% vs对照组35%）和 3 级或更高级的血小板减少症（分别为 45% 和 38%）、中性粒细胞减少症（分别为 42% 和 28%）和发热性中性粒细胞减少症（分别为 42% 和 19%）。阿扎胞苷-维奈托克组 84% 的患者和对照组 67% 的患者报告有感染事件，严重不良事件的发生率分别为 83% 和 73%。
在不适合强化化疗的既往未治疗AML患者中，接受阿扎胞苷联合维奈托克治疗的患者总生存期更长，缓解率高于单独接受阿扎胞苷治疗的患者。维奈托克-阿扎胞苷组发热性中性粒细胞减少症的发生率高于对照组。