促性腺激素是调节脊椎动物性腺发育,促进性激素生成和分泌的糖蛋白激素。
【主要适用症】
因促性腺激素分泌不足导致的相关疾病
【主要用药禁忌】
过敏、哺乳者禁用
不良反应恶心、呕吐、腹泻等
【品名】
尿促性素
【英文名称】
Menotrophins
【别名】
促卵泡成熟素;尿促卵泡素;卵泡刺激素;促卵泡生成激素;促性腺素;绝经促性素;人尿促性激素;喜美康;休米根;绝经后促性腺激素;Humegon;Metrodin;Pergonal;Urofollitrophin
【制剂】
注射用尿促性索
【分类】
内分泌系统药物 > 性腺疾病用药
【剂型】
1.注射剂:75U;
2.高孕乐,注射剂(粉):75U,150U。
【性状】
本品为类白色至淡黄色粉末。
本品在水中溶解。
【类别】
促性腺激素药。
【贮藏】
遮光,密封,在冷处保存。
来源(名称)、含量(效价)
本品为绝经妇女尿中提取的促性腺激素,主要含卵泡刺激素(Follicle-stimulating Hormone,简称FSH)与黄体生成素(Luteinising Hormone,简称LH)。按干燥品计算,每1mg中卵泡刺激素效价不得少于150单位,黄体生成素的效价与卵泡刺激素效价的比值约为1。
【制法要求】
本品应从健康人群的尿中提取,生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中需经适宜的工艺方法处理,以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等灭活。
【鉴别】
照效价测定项下的方法,测定结果应能使未成年雌性大鼠卵巢增大,使未成年雄性大鼠的精囊和前列腺增重。
检查
取本品约0.1g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入水2ml使溶解,密封,作为供试品溶液;另取无水乙醇适量,精密称定,用水稀释制成每1ml中含0.25mg溶液,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)测定,以聚乙二醇为固定液;起始温度为60℃,维持5分钟,以每分钟50℃的速率升温至200℃,维持15分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为20分钟,取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,应符合规定。
取本品约0.1g,置五氧化二磷干燥器中,室温减压干燥4小时,减失重量不得过5.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
取本品,加0.9%氯化钠溶液制成每1ml中含10mg的溶液,按试剂盒说明书测定,应为阴性。
取本品,加氯化钠注射液制成每1ml中含100单位(以卵泡刺激素效价计)的溶液,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ C),按静脉注射法给药,应符合规定。
取本品,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ E),每1单位尿促性素(以卵泡刺激素效价计)中含内毒素的量应小于1.0EU。
效价测定
照卵泡刺激素生物测定法(2010年版药典二部附录Ⅻ M)测定,应符合规定,测定的结果应为标示量的80%~125%。
照黄体生成素生物测定法(2010年版药典二部附录Ⅻ N)测定,应符合规定,测定的结果应为标示量的80%~125%。
【药理作用】
促性腺素是从绝经期妇女尿中提取的一种糖蛋白激素。其中含有黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),两者之比为1:1。主要具有促卵泡成熟素(FSH)和促黄体生成素(LH)的双重作用。对女性能促进卵泡的发育和成熟,促使卵泡分泌雌激素,使子宫内膜增生。其后加用绒促性素,能增强促排卵作用。对男性则能促使睾丸曲细精管发育,促进造精细胞分裂和精子成熟。
【药代动力学】
口服吸收很少,仅在肌内注射能吸收,血浆药物浓度达峰时间为4~6h,给药后血清雌二醇在18h达峰,浓度升高88%。静脉注射150U后,促卵泡成熟素(Pergonal)的血浆峰浓度为0.024U/ml,苏催产素(Metrodin)的为0.26U/ml,分别在15~16.9min达峰,血浆分布半衰期分别为2.3h和2h,血浆消除半衰期分别为10h和7.3h。代谢尚不清楚,促性腺素通过肾小球滤过循环清除,随后在正端肾小管降解式以原形从尿中排出。未见促性腺素可向母乳中移行的报道。
【适应症】
与绒促性素合用,用于促性腺激素分泌不足所致的原发性或继发性闭经,无排卵性稀发月经及所致的不孕症,多囊卵巢,肾上腺功能亢进,男性促性腺素不足,精子缺乏等不育症。
【药物相互作用】
1.由于促性腺素有刺激卵巢的作用,所以不宜与醋酸戈那瑞戈那瑞林合用。
2.与氯米芬联合使用,可减少促性腺素用量约50%,同时可降低卵巢过度刺激的发生率。
3.促性腺素与绒促性素合用,可促使排卵功能恢复与妊娠,但对原发的卵巢衰竭无效。
【专家点评】
促性腺素具有FSH作用、LH作用甚微。促进卵泡的发育和成熟,促使卵泡分泌雌激素,使子宫内膜增殖,其后加用HCG。能增强排卵作用。促使睾丸曲细精管发育,促进造精细胞分裂和精子成熟。临床主要用于性腺功能低下引起的不育症。另外,使用促性腺素可增加发生动脉栓塞的危险性。国内报道,应用国产制品治疗属促性腺激素低下性闭经者10例(Sheehan综合征5例、继发闭经2例、原发闭经1例、垂体瘤术后闭经2例),结果10例全部有排卵,排卵率为100%。按周期计算,18个治疗周期中15个有排卵(占83%)。本组10例中3例妊娠,妊娠率为30%。其中双胎妊娠和流产各1例。这个结果优于国外报道的2166例妇女治疗6096周期的结果(排卵率73.2%,按周期计算为64.5%,妊娠率为23%)。用药前全面了解患者内分泌功能十分重要。综合各项监护指标,选择最佳的诱发排卵时间,及时使用促性腺素,是诱发排卵成败的关键。
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