咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药,对致病性真菌几乎都有作用。其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成,影响细胞膜通透性,抑制真菌生长,导致死亡。在4 µg/mL以下的浓度可抑制大部分临床分离的真菌,其中新型隐球菌,念珠菌和粗孢子菌对本品均敏感,皮炎芽生菌和组织胞浆菌对本品高度敏感,但曲霉菌较差。另外,咪康唑对金葡菌和链球菌及革兰阳性球菌和炭疽菌等也有抗菌作用。用于皮肤真菌感染,如手、足、体、股癣。
【中文名称】
咪康唑
【中文别名】
双氯苯咪唑;1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑;美良唑;霉可唑;霉可乃除;密康唑;氯益康唑;霉克;达可宁;达克宁:酶康唑;酶可乃;酶可唑;双氯苯咪唑硝酸盐;硝酸咪康唑
【英文名称】
Miconazole
【英文别名】
MONISTAT IV;mjr1762;Daktarin IV;1-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-1H-imidazole;micronazol;brentan;daktar;daktarin;dermarin;florid ;gyno-daktar;micatin;micotef;monistat derm;miconazolum
【外观与性状】
白色粉末,无臭或几乎无臭。溶于乙醇、氯仿和甲醇,不溶于水和乙醚。
【储存条件】
在密闭容器存储。储存在阴凉、干燥、通风良好的区域,远离不相容物质。
【用途】
属咪唑类广谱抗霉菌药。对新生隐球菌、念珠菌、球孢子菌、组织胞浆菌和皮炎牙生菌等抗菌活性好。对毛发癣菌和皮肤癣菌有效,但对由霉菌和部分白色含球菌作用差
【规格】
针剂:10mg/ml;霜剂、洗剂:硝酸咪康唑2%;阴道栓剂:100mg/栓。
【适用症】
皮肤癣菌,酵母菌念珠菌等引起的皮肤。指甲感染,如头癣、手癣、脚癣、体癣、股癣、花斑癣、甲沟炎;阴道或阴茎龟头真菌感染;眼部曲菌或其他真菌感染。该品霜剂广泛用于治疗阴道真菌感染,如念珠菌性阴道炎,治愈率约达90%,对曾用过一种或一种以上的其他抗真菌无效的患者改用该品后仍可有效,而且治疗时间也较短。局部应用该品对糜烂或光滑皮肤的真菌感染同样有效。该品的稀释溶液(0.2%~0.5%)可安全地用于膀胱、气管内和创面真菌的冲洗。
【药理作用】
咪康唑为人工合成的1-苯乙基咪唑衍生物,为广谱抗真菌药,对皮肤癣菌、念珠菌、酵母菌及其它藻类、子囊菌、隐球菌等具有抑制和杀灭作用,对革兰氏阳性球菌和杆菌也有抗菌作用。广谱抗真菌药。该品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长,芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感,隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对该品敏感。该品通过干扰细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成,损伤真菌细胞膜并改变其通透性,以致重要的细胞内物质外漏;该品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成,抑制氧化酶和过氧化酶的活性,引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。该品的内容物为白色或类白色的结晶性粉末;无臭或几乎无臭。
【药代动力学】
文献资料显示,咪康唑口服吸收差,口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L,分布半衰期约为0.4小时,消除半衰期约为2.1小时,终末半衰期为20~24小时,血清蛋白结合率为90%。在体内分布广泛,可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中,但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低,对血脑屏障的穿透性亦差。该品主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢物。口服量的14~22%自尿排出,主要为无活性的代谢物,其中不到1%为原形物。口服量的50%以原形自粪便排出。目前尚缺乏该品对皮肤局部用药的药代动力学研究资料。
【药物相互作用】
1、该品与香豆素或茚满二酮衍生物等抗凝药合用时,可增强此类药物的作用,导致凝血酶原时间延长,对患者应严密观察,监测凝血酶原时间,调整抗凝药的剂量。
2、该品可使环孢素的血药浓度增高,并可能使肾毒性发生的危险性增加,当两药合用时,应对环孢素的血药浓度进行监测。3、利福平可增强该品的代谢,增加肝脏毒性,合用时可降低该品的血药浓度,导致治疗失败。与异烟肼合用时亦可降低该品的血药浓度,故应谨慎合用上述药物。
4、苯妥英钠与该品合用可引起两种药物代谢的改变,并使该品的达峰时间延迟,两药合用时应严密观察其反应。
5、该品与降糖药合用时,可由于抑制后者的代谢而致严重低血糖症。
6、该品与西沙必利合用属禁忌,因合用时抑制细胞色素P-450代谢通道、可导致心律紊乱。该品若与阿司咪唑或特非那定合用也有发生心律失常的危险、故也应避免。
【胶囊制剂】
硝酸咪康唑胶囊
【英文名】
MiconazoleNitrateCapsules
【药理作用】
广谱抗真菌药。该品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长,芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感,隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对该品敏感。该品通过干扰细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成,损伤真菌细胞膜并改变其通透性,以致重要的细胞内物质外漏;该品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成,抑制氧化酶和过氧化酶的活性,引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。该品的内容物为白色或类白色的结晶性粉末;无臭或几乎无臭。
【药代动力学】
该品口服吸收差,口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L。血分布半衰期(t1/2α)约为0.4小时,血消除半衰期(t1/2β)约为2.1小时,终末半衰期(t1/2)为20~24小时,血清蛋白结合率为90%。在体内分布广泛,可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中,但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低,对血脑屏障的穿透性亦差。该品主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢物。口服量的14%~22%自尿排出,主要为无活性的代谢物,其中不到1%为原形物。口服量的50%以原形自粪便排出。
【适应症】
该品主要用于治疗肠道念珠菌感染。
【用法用量】
饭后口服。成人一次0.25~0.5g,一日0.5~1g。小儿口服初始剂量为每日30~60mg/kg,而后减为每日10~20mg/kg;婴儿每日30mg/kg,分2次给药。疗程视病情而定。
【不良反应】
1、消化道反应如恶心、呕吐、腹泻和食欲减退;
2、少数患者可发生皮肤瘙痒、皮疹、头晕、发冷、发热等,偶可发生过敏性休克;
3、偶可发生正常红细胞性贫血、粒细胞和血小板减少、高脂血症(如胆固醇和三酰甘油的升高)。偶可致血清氨基转移酶一过性轻度升高。
【禁忌】
一岁以下婴儿、孕妇、肝功能障碍患者及对该品过敏者禁用。
【注意事项】
治疗期间定期检查周围血象、血胆固醇、三酰甘油、血清氨基转移酶等。由于儿童处在生长发育期,肝功能还不完善,用药量应酌减。动物试验显示咪康唑对胎儿有毒性,因此孕妇禁用该品;该品是否会分泌进入乳汁尚不明确,因此不推荐哺乳期妇女使用该品。对肝功能出现减退的老年患者,用药量应酌减。
【药物相互作用】
1、该品与香豆素或茚满二酮衍生物等抗凝药合用时,可增强此类药物的作用,导致凝血酶原时间延长,对患者应严密观察,监测凝血酶原时间,调整抗凝药的剂量。
2、该品可使环孢素的血药浓度增高,并可能使肾毒性发生的危险性增加,当两药合用时,应对环孢素的血药浓度进行监测。
3、利福平可增强该品的代谢,增加肝脏毒性,合用时可降低该品的血药浓度,导致治疗失败。与异烟肼合用时亦可降低该品的血药浓度,故应谨慎合用上述药物。
4、苯妥英钠与该品合用可引起两种药物代谢的改变,并使该品的达峰时间延迟,两药合用时应严密观察其反应。
5、该品与降糖药合用时,可由于抑制后者的代谢而致严重低血糖症。
6、该品与西沙必利合用属禁忌,因合用时抑制细胞色素P-450代谢通道,可导致心律紊乱。该品若与阿司咪唑或特非那定合用也有发生心律失常的危险,故也应避免 [2]。
【制剂】
0.25g
信息来源:百度百科