注射用厄他培南是第一类的碳青霉烯类药物，广谱有效，尤其对产ESBLs、AmpC的革兰阴性菌活性高。使用方式为一天一次。由于其抗菌谱不覆盖非发酵菌，所以是社区感染（继发性的腹腔感染，复杂性皮肤及附属器感染，社区获得性肺炎，复杂性尿道感染，急性盆腔感染等）的一线治疗选择药物。
注射用厄他培南，处方药。
【性状】
本品为白色至类白色的冻干块状物。
【成分】
本品主要成份为厄他培南钠。
【剂型/规格】
1.0g（以厄他培南计）
【功能主治】
本品适用于治疗患者由下述细菌的敏感菌株引起的下列中度至重度感染。（参阅用法用量）
继发性腹腔感染：由大肠埃希菌、梭状芽孢杆菌、迟缓真杆菌、消化链球菌属、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或单形拟杆菌引起者。
复杂性皮肤及附属器感染：由金黄色葡萄球菌（仅指对甲氧西林敏感菌株）化脓性链球菌、大肠埃希菌、消化链球菌属引起者。
社区获得性肺炎：由肺炎链球菌（仅指对青霉素敏感的菌株，包括合并菌血症的病例）、流感嗜血杆菌（仅指b-内酰胺酶阴性菌株）或卡他莫拉球菌引起者。
复杂性尿道感染，包括肾盂肾炎：由大肠埃希菌或肺炎克雷白氏杆菌引起者。
急性盆腔感染，包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染：由无乳链球菌、大肠埃希菌、脆弱拟杆菌、不解糖卟啉单胞菌、消化链球菌属或双路普雷沃氏菌属引起者。
菌血症。
为分离和鉴定致病菌并测定其对厄他培南的敏感性，应正确采取供细菌学检查的标本。在取得这些检查的结果之前，即可开始使用本品进行经验性治疗；一旦得到检查结果，应对抗菌素治疗方案进行相应调整。
为减少细菌耐药性的形成，并保证本品和其它抗菌药物的疗效，本品只可被用于治疗或预防已经明确或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。当获得细菌培养和药物敏感性检测结果后，应据此选择和调整抗菌素治疗方案。在未得到上述检测结果之前，可根据当地的细菌流行病学资料和药物敏感性特点，选择经验性治疗方案。
【联合用药】
【药代动力学】
给健康的年轻成人在30分钟内单次静脉输注厄他培南1g以及单次肌肉注射厄他培南1 g后的平均血浆浓度(μg/mL)见表5。
在剂量为0.5至2g的范围内，基于厄他培南的总药浓度测得的血浆浓度曲线下面积(AUC)小于药物剂量增加的比例。而基于未结合药物浓度测得的AUC增加的比例要大于药物剂量增加的比例。由于厄他培南能与血浆蛋白呈浓度依赖性结合，因此在推荐的剂量水平，本品具有非线性药代动力学特征。（参阅药代动力学，分布）
在健康成人中按每日1g的剂量通过静脉或肌肉注射多次给药时，未产生药物蓄积。
吸收
将厄他培南用符合美国药典标准的1%盐酸利多卡因注射液（溶于生理盐水，不含肾上腺素） 溶解，肌肉注射推荐剂量1g后，厄他培南几乎完全被吸收。平均生物利用度约为90%。按每日肌肉注射1g的剂量计算时，达到血浆峰浓度(Cmax)所需的平均时间(Tmax)约为2.3小时。
分布
厄他培南能与人的血浆蛋白高度结合，主要是白蛋白。在健康的年轻成人中，当血浆浓度增高时，厄他培南与蛋白的结合则减低，结合率从血浆浓度近似值小于100μg/mL时的95%左右下降至血浆浓度近似值为300μg/mL时的85 %左右。
儿科患者中厄他培南的平均血浆浓度(mcg/mL)见表6。
达到稳态时厄他培南的表观分布容积(Vdss)成人约为8升(0.11 l/kg)，在3个月到12岁的儿科患者中大约为0.2 l/kg，在13～17岁的儿科患者中大约为0.16 l/kg。
厄他培南能穿透由抽吸引起的皮肤水疱。在静脉给药1g/次/日的第3天，于每一取样点的皮肤水疱液中测得的厄他培南浓度见表7。皮肤水疱液中的AUC与血浆AUC之比为0.61。
完成最后一次静脉输注厄他培南1g后（治疗3－10天）连续5天，每天于随机的时间点，对5名骨盆感染的哺乳妇女（产后的5至14天）的乳汁中厄他培南的浓度进行检测。在最后一剂治疗的24小时内，5名妇女乳汁中厄他培南的浓度均小于0.13（检测下限）－0.38μg/mL；未检测峰浓度。停止治疗后的第5天，在4名妇女的乳汁中未检出厄他培南，一名妇女乳汁中检出痕量厄他培南 （小于0.13μg/mL）.
代谢
在健康的年轻成人中，静脉输注1g放射性同位素标记的厄他培南后，血浆中的放射活性主要来自厄他培南(94%)。厄他培南的主要代谢产物是无活性的b-内酰胺环被水解而形成的开环衍生物。用人肝微粒体进行的体外研究表明，厄他培南对细胞色素P450(CYP) 6种主要同工酶（1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）所介导的代谢均无抑制作用（参阅药物相互作用）。
体外研究表明，厄他培南对P-糖蛋白介导的地高辛或长春碱的转运无抑制作 用。厄他培南不是P-糖蛋白介导转运的底物（参阅注意事项，药物相互作用） 。
清除
厄他培南主要通过肾脏清除。在健康年轻成人和13～17岁的患者中，平均血浆半衰期大约为4小时，在3个月～12岁的儿科患者中平均血浆半衰期约为2.5小时。
给健康的年轻成人静脉输注放射性同位素标记的厄他培南1g后，大约80%从尿中排出，其中约38%以原型排泄，37%以开环的代谢产物排泄。另有10%从粪中排出。
给健康年轻成人静脉输注厄他培南1g，在给药后0至2小时期间，经尿液排出的厄他培南数量占用药剂量的百分比平均为17.4%，在给药后4至6小时期间为5.4%，而在给药后12至24小时期间为2.4%。
特殊人群
肾功能不全:在26名伴有不同程度的肾功能损害的成年受试者（年龄31岁～80岁）中研究了厄他培南总体和未结合部分的药代动力学。单次静脉输注厄他培南1 g后，未结合药物在轻度肾功能不全病人(Clcr60-90 mL/ min/1.73m2)和中度肾功能不全病人(Clcr31-59mL/min/1.73m2)中的AUC分别是健康年轻受试者（年龄25岁～45岁）的1.5倍和2.3倍。对于肌酐清除率≥31mL/min/1.73m2的病人无需调整剂量。与健康年轻受试者相比，未结合药物在重度肾功能不全病 人(Clcr5-30mL/ min/1.73m2)和终末期肾功能不全病 人(Clcr<10mL/min/1.73m2)中的AUC分别升高4.4倍和7.6倍。肾功能不全对全部药物的AUC影响幅度较小。对于肌酐清除率£30mL/min/1.73m2的病人，厄他培南的推荐剂量为0. 5g/日。给5名终末期肾功能不全病人单次静脉输注厄他培 南1g后立即进行4小时血液透析，从其透析液中大约可回收给药量的30%。若在血液透析前6小时内使用厄他培南，建议将药物剂量增加150mg。（参阅用法和用量）
肝功能不全:尚未研究厄他培南在肝功能不全的病人中的药代动力学。然而，由于大约只有10%的药物可在粪中检出，结合体外研究结果，厄他培南似乎不经过肝脏代谢。（参阅注意事项以及用法用量）
性别:在8名健康男性和8名女性受试者中评价了性别对厄他培南的药代动力学的影响。虽观察到一些差异，但可被归因于体重的不同。无需根据性别调整药物的剂量。
老年病人:在年龄³65岁的7名健康男性和7名女性受试者中评价了年龄对厄他培南的药代动力学的影响。与年轻成人受试者相比，上述老年受试者的全部药物和未结合药物的AUC分别增加了37%和67%。此种变化归因于与年龄相关的肌酐清除率的改变。如果老年病人具有与其年龄相符的正常肾功能，则不必调整用药剂量。
儿科病人：尚未研究厄他培南在儿科病人中的药代动力学。
临床研究
成人患者
继发性腹腔感染
在一项随机、多中心、双盲、对照临床试验中，评价了厄他培南对成人继发性腹腔感染的疗效。该试验在入组的665名病人（患有局限性并发阑尾炎和任何其它继发性腹腔感染，包括结肠、小肠和胆道炎症及弥漫性腹膜炎）中比较了厄他培南（1g，静脉给药，每日一次）和哌拉西林/他唑巴坦（3.375g，静脉给药，每6小时一次）的疗效，治疗时间为5至14天。患者在基线时分成两层：局限性阑尾炎（层1）和其它腹腔感染，包括结肠、小肠和胆道炎症及弥漫性腹膜炎（层2）。治疗后1至2周，厄他培南的临床及微生物学有效率为89.6%(190/212)，而哌拉西林/他唑巴坦为82.7%(162/196)；治疗后4至6周（治愈试验），厄他培南的有效率为86.7%(176/203)，而哌拉西林/他唑巴坦则为81.3% (157/193)。在治愈试验中，患者在层1的有效率，厄他培南为90.4%(85/94)，哌拉西林/他唑巴坦为90.1%(82/91)；患者在层2的有效率，厄他培南为83.5%(91/109)，哌拉西林/他唑巴坦为73.5%(75/102)。微生物学可评价病人在治愈访试时的临床有效率（按病原菌分类）见表8。
复杂性皮肤及附属器感染，包括糖尿病下肢感染
在一项随机、多中心、双盲、对照临床试验中，评价了厄他培南对成人复杂性皮肤和附属器感染的疗效。该试验在入组的540名病人（包括深部软组织脓肿，创伤后伤口感染以及行脓液引流的蜂窝织炎）中比较厄他培南（1g, 静脉给药，每日一次）和哌拉西林/他唑巴坦（3.375g，静脉给药，每6小时一次）的疗效，试验时间为7至14天。治疗后10至21天（治愈试验），厄他培南的临床有效率为82.2%(152/185)，而哌拉西林/他唑巴坦为84.5% (147/174)。在治愈试验中，厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦治疗各类感染的有效率分别如下：糖尿病下肢感染，65.7%(23/35)和73.3%(22/30); 深部软组织脓肿，96.7%(29/30)和94.4%(34/36); 创伤后的伤口感染，83.3%(25/30)和84.6%(22/26)；行脓液引流的蜂窝织炎，93.1%(27/29)和87.5%(21/24)。微生物学可评价病人在治愈访试时的临床有效率（按病原菌分类）见表9。
社区获得性肺炎
在两项随机、多中心、双盲、对照临床试验中，评价了厄他培南对成人社区获得性肺炎的疗效。两项试验在入选的866例患者中比较了厄他培南（1g，静脉给药，每日一次）和头孢曲松（1g， 肠外给药，每日一次）的疗效。两种治疗方案都允许病人改用口服阿莫西林/克拉维酸盐，治疗的持续时间为10至14天（肠外和口服给药）。治疗后7至14天(治愈试验)，厄他培南和头孢曲松的临床有效率（两项试验的总和）分别为92.0%(335/364)和91.8%(270/294)。复合微生物学可评价病人在治愈访试时的临床有效率（按病原菌分类），见表10。
患肺炎球菌菌血症的患者，用厄他培南治疗的有效率为88.9%(16/18)；这些患者均无持续菌血症的记录。
复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎
在两项随机、多中心、双盲、对照临床试验中，评价了厄他培南对成人复杂性尿路感染包括肾盂肾炎的疗效。两项试验均对厄他培南（1g，静脉给药，每日一次）和头孢曲松（1g，胃肠外给药，每日一次）进行了比较。两种治疗方案都允许病人改用口服环丙沙星（500mg，每日两次），总共治疗10至14天（胃肠外和口服给药）。两项试验入选患者总数为850人。治疗后5至9天(治愈试验)，厄他培南和头孢曲松的微生物学有效率(两项试验的总和)分别为89.5%(229/ 256)和91.1 %(204/224)。患者在基线时分成两层：肾盂肾炎和其它泌尿系统感染。在肾盂肾炎患者中，厄他培南和头孢曲松的微生物学有效率（两项试验总和）分别为91.3%(116/127)和93.4%(99/106)。复合微生物学可评价病人在治愈访试时的清除率（按病原菌分类）见表11。
患大肠杆菌菌血症的患者，用厄他培南治疗的有效率为91.7%(22/24)；这些患者均无持续性菌血症的记录。
急性盆腔感染，包括产后子宫肌内膜炎、流产感染和妇产科术后感染
在一项随机、多中心、双盲、对照临床试验中，评价了厄他培南对成人急性盆腔感染的疗效。该试验对厄他培南(1g，静脉给药，每日一次)和哌拉西林/三唑巴坦(3.375g，静脉给药，每6小时一次)进行了比较，治疗持续3至10天，入组的412名患者中包括350名产科/产后感染的患者和45名感染性流产的患者。治疗后2至4周(治愈试验)，厄他培南和哌拉西林/三唑巴坦的临床有效率分别为93.9% (153/163)和91.5%(140/153)。微生物学可评价病人在治愈访试时的临床有效率（按病原菌分类）见表12。
儿科患者
在3个月～17岁的儿科患者中进行了两项随机、多中心的临床试验，对厄他培南治疗进行了评价。第一项研究入选了404例患者，对厄他培南（在3个月～12岁的患者中15 mg/kg，静脉输注，每12小时1次，在13～17岁的患者中1 g，静脉输注，每日1次）和头孢曲松（在3个月～12岁的患者中50 mg/kg/天，分两次静脉输注，在13～17岁的患者中50 mg/kg/天，每日1次静脉输注）治疗复杂性尿路感染、皮肤和软组织感染、社区获得性肺炎进行了比较。两个方案都允许换用为口服阿莫西林/克拉维酸治疗，总共治疗天数为14天（胃肠外和口服）。对复杂性尿路感染的患者进行可评价的符合方案分析，厄他培南的微生物学成功率为87.0% (40/46)，头孢曲松为90.0%(18/20)。在皮肤和软组织感染的患者中进行可评价的符合方案分析，厄他培南的临床成功率为95.5% (64/67)，头孢曲松为100% (26/26)；在社区获得性肺炎患者中，厄他培南为96.1% (74/77)，头孢曲松为96.4% (27/28)。
第二项研究入选了112例患者，对厄他培南（在3个月～12岁的患者中15 mg/kg，静脉输注，每12小时1次，在13～17岁的患者中1 g，静脉输注，每日1次）和替卡西林/克拉维酸（体重小于60 kg的患者 50 mg/kg，体重大于60 kg的患者3 g，每日4～6次）治疗继发性腹腔感染和急性盆腔感染进行了比较。在继发性腹腔感染的患者中（主要是穿孔或复杂性阑尾炎患者）进行可评价的符合方案分析，厄他培南的临床成功率为83.7% (36/43)，替卡西林/克拉维酸为63.6% (7/11)。在急性盆腔感染患者中（术后或自发的子宫内膜炎、流产感染）进行可评价的符合方案分析，厄他培南的临床成功率为100% (23/23)，替卡西林/克拉维酸为100% (4/4)。
【药理毒理】
遗传毒性：在下列体外试验中，包括碱性洗脱/大鼠肝细胞试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、TK6人淋巴母细胞样细胞致突变试验，以及在小鼠体内微核试验中，均未发现厄他培南有致突变活性，也未发现有基因毒性。
生殖毒性：当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时，对交配行为、生殖力、生育力或胚胎存活均无影响。按体表面积计算，给予小鼠的这一剂量大约相当于给予人推荐剂量1g的3倍；按血浆AUCs计算，给予大鼠这一剂量所产生的暴露值大约相当于给予人推荐剂量1g的1.2倍。
当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时，通过对胎儿外表、内脏和骨骼进行检查，未发现发育毒性。按体表面积计算，给予小鼠的这一剂量大约相当于给予人推荐剂量1g的3倍；就血浆AUCs而言，给予大鼠这一剂量所产生的暴露值大约相当于给予人推荐剂量1g的1.2倍。然而，当给予小鼠的剂量达700mg/kg/日时，观察到胎儿的平均体重轻微减少以及骶尾椎骨化数目相应减少。
在大鼠中，厄他培南能通过胎盘屏障。
致癌性：尚未在动物中进行评估厄他培南潜在致癌性的长期研究。
【药物相互作用】
当厄他培南与丙磺舒同时给药时，丙磺舒与厄他培南竞争肾小管主动分泌，从而抑制后者的肾脏排泄。这会导致小的但有统计学意义的清除半衰期延长(19%)及增加全身性药物暴露的程度(25%)。当与丙磺舒同时给药时，无需调整厄他培南的剂量。由于对半衰期的影响小，建议不要采用同时给予丙磺舒的方法来延长厄他培南的半衰期。
体外研究表明，厄他培南对P-糖蛋白介导的地高辛或长春碱的转运没有抑制作用，并且厄他培南也不是P-糖蛋白介导转运的底物。在人肝微粒体中进行的体外研究表明厄他培南对细胞色素6种主要P450(CYP)同工酶(1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和 3A4)介导的代谢没有抑制作用。厄他培南不太可能通过抑制P-糖蛋白或CYP介导的药物清除引起药物间相互作用（参阅药代动力学）。
除了丙磺舒以外，尚未研究过与特定的临床药物间的相互作用。
有文献表明，合并碳青霉烯类用药，包括厄他培南，患者接受丙戊酸或双丙戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用，丙戊酸浓度会低于治疗范围，因此颠痫发作的风险增加。尽管药物相互作用的机制尚不明确，体外和动物研究数据表明，碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸葡糖苷酸代谢(VPA-g)成丙戊酸的水解，降低丙戊酸血清浓度。（参阅注意事项）
【贮存条件】
溶液配制前，不超过25℃。
配制后以及输注液，用0.9%氯化钠注射液直接稀释的溶液（参阅用法用量，使用说明）可以在室温(25°C)下保存并在6小时内使用，也可在冰箱(5°C)中贮存24小时，并在移出冰箱后4小时内使用。本品的溶液不得冷冻。
信息来源：百度百科