科赛拉® (注射用盐酸曲拉西利)是先声药业与G1 Therapeutics合作开发的全球首个在化疗前给药、拥有全系骨髓保护作用的创新药物。

2020年8月，先声药业与G1公司达成独家授权合约，获得曲拉西利在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。

2022年7月，注射用盐酸曲拉西利获得国家药监局批准进口注册上市。

2023年2月12日，先声药业旗下专注于抗肿瘤创新药开发和商业化的子公司先声再明宣布，化疗骨髓保护全球创新药科赛拉（注射用盐酸曲拉西利）在中国开启全面商业流通。

【批准文号】

国药准字HJ20220066

【药品规格】

300mg(按C₂₄H₃₀N₈O计)

【适应症】

用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制发生率。

【药物相互作用】

曲拉西利对其它药物（某些OCT2, MATE1和MATE-2K底物）的影响

曲拉西利是OCT2、MATE1和MATE-2K的抑制剂。合并用药可能会使OCT2、MATE1和MATE-2K底物（如多非利特，达伐吡啶和顺铂）在肾脏中的浓度升高或蓄积增加（见【临床药理】）。

建议在合并用药时参考这些药物的处方信息，以评估风险/获益。

表4： 潜在的重要药物相互作用

【药品成分】

本品的活性成份为盐酸曲拉西利。

【作用机制】

曲拉西利是选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的一过性抑制剂。骨髓中的造血干细胞和祖细胞（HSPC）产生循环中性粒细胞、红细胞和血小板。HSPC的增殖依赖于CDK4/6的活性。在化疗前经过静脉滴注给药。曲拉西利可通过短暂的阻滞骨髓中造血干细胞和祖细胞于细胞周期的G1期，从而保护骨髓细胞免受细胞毒性化疗的损害。

药效学

骨髓

在健康受试者中单剂量滴注 96 mg/m2 或 192 mg/m2 曲拉西利（分别为推荐剂量的 0.4 或 0.8倍），曲拉西利表现出对CD45+/CD3+淋巴细胞增殖的剂量依赖性抑制。

在健康受试者中单剂量滴注192mg/m2 曲拉西利（为推荐剂量的 0.8 倍），32 小时内增加骨髓祖细胞亚群（造血干细胞/多能祖细胞、寡能祖细胞、单核细胞系、粒细胞系、红系和巨核细胞系）G1 期阻滞的细胞百分比。32小时后随着骨髓祖细胞亚群增殖恢复可观察到骨髓逐渐恢复。因此，曲拉西利对造血干细胞的短暂性G1期阻滞有助于骨髓保护作用。

心脏电生理学

曲拉西利与 QTc 间期的延迟性增加相关且呈剂量依赖性。QT间期延长的潜在机制尚不明确。在临床剂量 240 mg/m2下，曲拉西利对QTc没有临床影响（即>10 ms）。 在较高剂量下观察到QTc延长。

【药代动力学】

在曲拉西利 200 mg/m2至700 mg/m2的剂量范围内（批准剂量的0.83-2.9倍），最大血药浓度（Cmax）成比例增加，而总血浆暴露量（AUC0-last）的增加幅度略大于剂量增加比例。重复给药后曲拉西利在体内无蓄积。

分布

在体外，浓度范围为0.05 μg/mL-20 μg/mL时，曲拉西利与人血浆蛋白的结合率为中等水平（69.0%至71.7%）。浓度范围为0.5 μg/mL-50 μg/mL时，曲拉西利的全血/血浆比率在1.21至1.53之间。稳态分布容积为1130 L。

消除

曲拉西利的平均终末半衰期约为14小时。清除率估算为158 L/hr。

代谢

曲拉西利代谢广泛。静脉注射后，曲拉西利是血浆中主要的循环化合物，占血浆总放射性的50%。

排泄

单次给药放射性标记的曲拉西利 192 mg/m2（已批准推荐剂量的0.8倍）后，在粪便中大约回收了总给药量的79.1%（原型为7%），在尿液中回收了14%（原型为2%）。曲拉西利主要通过粪便途径消除，通过肾脏消除的比例很低。

【药物相互作用研究】

临床研究

细胞色素 P450（CYP）酶：与伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂） 或利福平（强效 CYP3A诱导剂）合并使用时，曲拉西利的药代动力学没有出现具有显著性临床意义的差异。咪达唑仑（CYP3A底物）与曲拉西利合用时，其药代动力学没有出现有显著性临床意义的差异。

转运体：与曲拉西利合用，会使二甲双胍（OCT2、MATE1和MATE-2K 底物） 的AUCinf和Cmax 分别增加约65%和81%，肾脏清除率降低37%。与曲拉西利合用，拓扑替康（MATE1 和MATE-2K 底物）的药代动力学没有出现具有显著性临床意义的差异。

体外研究

CYP酶：曲拉西利不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6活性。曲拉西利是CYP1A2的诱导剂，不是CYP2B6和CYP3A4的诱导剂。

转运体：曲拉西利对P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）、OATP1B3、OAT1或OAT3均无抑制作用。曲拉西利是BCRP和P-gp的底物，但不是胆汁酸盐外排泵（BSEP）、MATE1、MATE-2K或OCT的底物。

【临床试验】

在随机、双盲、安慰剂对照G1T28-02研究中，证实了曲拉西利对既往未接受过系统治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者在接受铂类+依托泊苷治疗时的骨髓保护疗效。患者在第1周期的给药中，研究禁止使用一级预防性粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和促红细胞生成剂（ESA）。根据临床指征，从第2周期开始允许使用ESA和预防性使用G-CSF。根据临床指征，在研究过程中随时允许使用治疗性G-CSF、RBC和血小板输注。

G1T28-02研究是一项对既往未接受过化疗的ES-SCLC患者中进行的在依托泊苷和卡铂（E/P）治疗前给予曲拉西利或安慰剂的随机（1：1）、双盲、安慰剂对照研究。共有75例患者被随机分配至曲拉西利组（n=38）或安慰剂组（n=37），并根据ECOG状态进行分层（0-1 vs 2）。在21天的治疗周期的第1天给予卡铂（AUC 5），并在第1、2和3天给予依托泊苷（100mg/m2）和曲拉西利（240mg/m2）或安慰剂，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

研究表明，与安慰剂相比，接受曲拉西利治疗的患者，第1周期中严重中性粒细胞减少症（DSN）的持续时间缩短（0 vs 3天），出现严重中性粒细胞减少症（SN）的患者比例降低（5.1% vs 42.1%）（表5）。曲拉西利组有10%的患者出现3级或4级血红蛋白减少，安慰剂组的患者发生率为18%。曲拉西利组患者的RBC输注率/时间比为0.5/100周，安慰剂组为1.9/100周。曲拉西利组有3%的患者接受过ESA治疗，安慰剂组的患者为5%。

表5： G1T28-02研究：化疗前接受曲拉西利或安慰剂治疗患者的骨髓保护疗效（意向性治疗分析）

DSN：严重中性粒细胞减少症持续时间；G-CSF：粒细胞集落刺激因子；N：每个治疗组的患者总数；RBC：红细胞；SD：标准偏差

本品基于境外数据及中国研究早期临床试验数据获得附条件批准上市，治疗中国患者的有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

【发展情况】

2020年8月，先声药业与G1公司达成独家授权合约，获得科赛拉®（注射用盐酸曲拉西利）在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。

2021年2月，科赛拉®（注射用盐酸曲拉西利）获FDA批准在美国上市。

2022年7月12日，科赛拉®（注射用盐酸曲拉西利）获批在中国附条件上市，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。中美获批时间差仅17个月。

2023年1月28日，科赛拉®（注射用盐酸曲拉西利）在吉林省肿瘤医院开出在我国商业化后的首张处方。

2023年2月12日，先声药业旗下专注于抗肿瘤创新药开发和商业化的子公司先声再明宣布，化疗骨髓保护全球创新药科赛拉®（注射用盐酸曲拉西利）在中国开启全面商业流通。 

2023年10月27日，科赛拉®（注射用盐酸曲拉西利）首个适应症通过国家药品监督管理局（NMPA）审评审批，从附条件批准转为常规批准。

2023年12月20日，科赛拉®（注射用盐酸曲拉西利）获中国国家药品监督管理局（NMPA）签发的药品补充申请批准通知书，同意G1 Therapeutics公司将注射用盐酸曲拉西利药品生产技术转让至海南先声药业有限公司（批准文号：国药准字H20237181）。海南先声药业有限公司成为注射用曲拉西利地产化品种的上市许可持有人，生产场地为位于海南省海口市高新技术开发区的海南先声厂区。

2024年3月28日，海南先声药业开启了科赛拉®（注射用盐酸曲拉西利）的首批地产化生产。

【贮藏方式】

密闭，不超过25℃保存。

信息来源：百度百科