达拉非尼，西药名，即甲磺酸达拉非尼。常用剂型为片剂。用于BRAF V600E或V600K突变阳性而无法切除的或转移黑色素瘤，V600K突变阳性而无法切除的或转移黑色素瘤须与曲美替尼合用。 

【成分】

本品主要成分为甲磺酸达拉非尼。

【性状】

本品为片剂。

【适应症】

本品用于BRAFV600E或V600K突变阳性而无法切除的或转移黑色素瘤，V600K突变阳性而无法切除的或转移黑色素瘤须与曲美替尼合用。

【规格】

片剂：50mg：75mg。

【用法用量】

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、治疗前须确认患者肿瘤中存在BRAFVGO0E突变或V600K突变。

2、推荐给药剂量方案为口服150mg，2次/日，间隔约12h，作为单药服用，或与曲美替尼合用，餐前至少1h或餐后2h服用，不要打开、压碎或破坏本品的胶囊。与曲美替尼联合给药时，在每天相同时间或早晨或傍晚给予本品，在每天的同一时间服用曲美替尼。

3、剂量调整：

（1）对新原发性皮肤恶性肿瘤，不必调整剂量；发生RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤患者永久终止本品治疗。

（2）如出现不可耐受的毒性，须降低剂量。

（3）根据毒性反应调整本品和曲美替尼的治疗方案。

【不良反应】

1、严重不良反应包括新发的恶性肿瘤、出血、静脉血栓、心肌病、眼毒性、严重的发热反应、严重皮肤毒性、高血糖。

2、临床试验中报道的最常见不良反应（≥30%）有角化过度、脱发、掌足综合征、皮疹、头痛、发热、关节痛、肌痛、腰痛、乳头状瘤、皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、咳嗽、便秘、鼻咽炎。

3、实验室检查常见高血糖、低血磷、ALP升高、低血钠。少见白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、AST级ALT升高、ALP升高、胆红素升高、γ-GT升高、低蛋白血症、低血钾、肌酐升高、低血镁、高血钾、高血钙、低血钙。

4、与曲美替尼合用发生的不良反应包括胰腺炎、间质性肾炎、发热、寒战、疲乏、水肿、盗汗、痤疮样皮炎、瘙痒、日光性角化病、红斑、恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口干、头晕、口咽痛、肌痛、四肢痛、食欲降低、透水、失眠、尿道感染、肾功能衰竭、视物模糊、一过性失明、蜂窝织炎、毛囊炎、甲沟炎、多汗、高血压、Q-T间期延长。

【禁忌】

1、根据本品的作用机理，本品可导致胚胎毒性，妊娠期妇女禁用。

2、尚未明确本品是否通过乳汁排泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

3、18岁以下儿童用药的安全性及有效性尚未明确。

【注意事项】

1、本品推荐剂量持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2、本品含磺胺结构，G6PD缺乏的患者，可出现溶血性贫血，密切监测此类患者溶血性贫血的症状。

3、本品可导致表皮鳞状细胞癌（euSCC），应每2月检查皮肤情况，至停药后6个月，临床试验中手术切除cusCC的患者未进行剂量调整或中断治疗。

4、育龄期妇女在治疗期间及治疗结束后至少2周内应采取有效避孕措施。

5、治疗期间应定检查血糖及电解质，如临床需要随时检查。

6、本品可导致新发恶性肿瘤。

【药物相互作用】

1、本品主要经CYP2C8和CYP3A4代谢，强效CYP2C8和CYP3A4的抑制剂可升高本品的血药浓度，强效诱导剂可降低本品的血药浓度，尽量避免合用，如不可避免，应监测患者不良反应增加和疗效降低的情况。

2、本品可诱导CYP3A4和CYP2C9，经CYP3A4和CYP2C9的药物，如咪达唑仑（CYP3A4底物）、S-华法林（CYP2C9底物）和R-华法林（CYP3A4/CYP1A2底物）、地塞米松、口服避孕药的血药浓度均可被本品降低，应避免合用，必须合用时应密切监测。

药理作用

1、本品抑制BRAFV600E、BRAFV600K和BRAFV600D酶的IC50分别为0.65nmol/L、0.5nmol/L和1.84nmol/L，抑制野生型BRAF和CRAF激酶的IC50分别为3.2和5.0nM，在高浓度下对SIK1、NEK11和LIMK1也有抑制作用。一些突变型BRAF基因可导致BRAF的活化，从而刺激肿瘤细胞生长，在体内和体外，本品对BRAFV600突变阳性的黑色素瘤细胞均有抑制作用。

2、本品和曲美蓉尼在AS/RAF/MEK/ERK通路中可抑制不同的酪氨酸激酶，两者合用对BRAFV600突变阳性的黑色素瘤细胞的抑制作用会增强。

【药代动力学】

1、吸收：口服本品后，Tmax为2h，绝对生物利用度为95%，口服单剂量如为12-300mg，暴露量与剂量成正比。口服150mg，2次/日，蓄积率为0.73，稳态AUC个体差异为38%。高脂肪餐会增加本品Cmax51%，Tmax延迟3.6h。

2、分布：本品蛋白结合率为99.7%，表观分布容积为70.3L。

3、代谢：本品的代谢主要经CYP2C8和CYP3A4酶介导形成羟基-达拉非尼。羟基-达拉非尼经CYP3A4进一步氧化形成羧基-达拉非尼之后，再分泌进入胆囊和尿液。羧基-达拉非尼脱羧基形成去甲基-达拉非尼，再经CYP3A4氧化代谢。羟基-达拉非尼的终末t1/2（10h）与原药平行，羧基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼的t1/2较长（21-22h），羟基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼均有活性。

4、消除：本品口服后t1/2为8h，单次服用后表观清除率为17.0L/h，2次/日服用，2周后清除率为34.4L/h，本品以代谢产物随排泄粪便71%，随尿液排泄23%。

【贮藏方法】

原包装密闭贮于25℃下，短程携带时允许15-30℃。

【有效期】

24个

信息来源：中国医药信息查询平台