【项目用药】注射用DN1508052-01；
【项目分期】Ib/II期；
【项目介绍】评价DN1508052-01皮下注射联合特瑞普利单抗在标准治疗后疾病进展或对标准治疗不耐受或无标准治疗的晚期实体肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学及初步疗效的多中心、开放lb/ll期临床研究；
1.年龄≥18周岁，性别不限
2Part1:组织学或细胞学确诊，经系统性标准治疗失败或无法耐受标准治疗或目前尚无有效标准治疗的晚期/转移性实体瘤受试者;
Part2:组织学或细胞学确诊，局部晚期不适宜根治性治疗或晚期实体瘤受试者，至少经一线标准治疗失败(注辅助治疗的患者治疗结束后小干6个月出现疾病进展，可认为是经一线治疗)。各队列具体要求如下:
●队列1:头颈鳞癌(非鼻咽癌):至少经过一线或以上含铂类化疗(手术或根治性放疗后辅助化疗、原发灶同步放化疗)后进展/复发。要求既往使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。
●队列2鼻咽癌至少经过一线或以上含铂化疗(例如含铂放化疗或含铂放化疗联合辅助化疗)后进展/复发。对既往是否使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂无限制。
队列3胃或胃食管结合部腺癌至少经过一线或以上标准治疗后进展/复发排除已知HER2阳性胃癌(HER2IHC3+或者FISH+) 要求既往使用过PD-1/ PD-L1免疫检查点抑制剂。
●队列4尿路上皮癌至少经过一线或以上标准治疗后进展/复发。对既往是否使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂无限制。
●队列5非小细胞肺癌不含小细胞成分，无驱动基因的受试者至少经过一线或以上标准治疗后进展复发。要求既往使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。
●队列6:小细胞肺癌:至少经过一线或以上标准治疗后进展/复发。对既往是否使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂无限制。
●队列7:食管癌:至少经过一线或以上标准治疗后进展/复发，要求既往使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。神经内分泌瘤包括G1、G2和G3NET和神经内分泌癌。至少经过一线或以上标准治疗(包括生长抑素类似物、血管生成抑制剂、mTOR抑制剂或化疗等)
后疾病进展/复发;允许使用生长抑素类似物(SS A)控制功能性肿瘤分泌激素的症状，其剂量必须在入组前已稳定2个月，并预计在治疗期间保持稳定。要求既往未使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。软组织肉瘤:至少经过一线或以上标准治疗后进展/复发。未分化多形性肉瘤，腺泡软组织肉瘤两个亚型要求既往使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，其他亚型要求既往未使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。恶性胸膜间皮瘤:至少经过一线或以上标准治疗后进展/复发。要求既往使用过P D-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。宫颈癌至少经过一线或以上标准治疗后进展/复发。要求既往未使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。三阴乳腺癌至少经过二线或以上标准治疗后进展/复发。要求既往未使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。
3.东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0-1分;;
4.预计生存期≥3个月
5需至少有一个可测量病灶(符合RECISTv1.1定义)
6.基线期时器官功能良好，实验室检查指标达到以下标准(要求14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗):
●中性粒细胞绝对值(ANC)≥15x10/●血小板(PLT)≥75x10/●血红蛋白(Hb)>90g/L;
肝功能(筛选检查前7天内无保肝治疗史):血清总胆红素(TBIL)≤1.5xULN，或总胆红素(TBI L)>1.5xULN且直接胆红素(DBIL)≤1xULN对于 Gilbert综合征受试者，TBIL≤3xULN:
●如果受试者无肝转移，ALT、AST≤2.5xULN如果受试者有肝转移，ALT、AST≤5xULN
●如果受试者未接受抗凝治疗，国际标准化比值( INR)≤15;如果受试者接受了抗凝治疗，则INR<3活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5xULN;
●血清肌酐≤15mg/dL;若肌酐>1.5xULN，以Coc kcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率>50mL/mi n，或测得24小时尿肌酐清除率≥50mL/min，则患者仍然可以入选。
kcroft-Gault公式法计异待肌叶消际率5UmL/mn，或测得24小时尿肌酐清除率≥50mL/min，则患者仍然可以入选。
7.有生育能力的女性受试者在入组前的血妊娠测试结果必须为阴性，并同意从研究开始至末次给予试验药物结束后6个月内采取充分的避孕措施。无生育能力的女性受试者定义为自然闭经至少连续持续12个月、并具有相应的临床特征(如年龄、血管舒缩症状史);或者进行过双侧卵巢切除术、子宫切除术或者在筛选期前6周以上进行了双侧输卵管结扎术
8.男性受试者必须同意从研究开始至未次给予试验药物结束后6个月内采取充分的避孕措施(例如双重屏障式避孕方法、避孕套或女性伴侣使用宫内节育器、禁欲等);
9.研究开始前，受试者必须提供书面的知情同意。
注:以上入排条件为主要条件，最终是否能够入组以研究者判断为准!
安徽省-蚌埠医学院第一附属医院
北京市-北京大学肿瘤医院
山东省-山东省肿瘤医院