动物研究结果显示阿昔替尼(英利达)会导致胚胎-胎儿毒性,目前尚没有人体中有关胚胎-胎儿毒性的数据。由于阿昔替尼(英利达)的胚胎毒性,患者在之前期间和结束治疗后2周内要采取有效避孕措施。
(1)怀孕
风险总结
根据动物研究的发现及其作用机制,当孕妇接受阿昔替尼(英利达)治疗时可能致胎儿危害。没有人类数据告知与药物相关的风险。在发育毒性研究中,阿西替尼(英利达)在小鼠中的暴露低于推荐起始剂量的人类暴露时具有致畸、胚胎毒性和胎儿毒性。忠告有生殖潜能的女性对胎儿的潜在风险。
指定人群的主要出生缺陷和流产的背景风险未知。然而,在美国 (US) 一般人群中,重大出生缺陷的风险为 2%–4%,流产的风险为临床认可妊娠的 15%–20%。
动物资料
在交配前和妊娠第一周,每天两次对雌性小鼠口服阿昔替尼(英利达),导致所有测试剂量的流产风险增加(≥15 mg/kg/剂,大约是患者全身推荐起始剂量暴露量 (AUC) 的 10 倍)。在一项胚胎-胎儿发育毒性研究中,妊娠小鼠在器官发生期间每天两次接受口服剂量 0.15、0.5 和 1.5 mg/kg/剂量阿昔替尼(英利达)。在没有母体毒性的情况下,在 1.5 mg/kg/剂量(大约是推荐起始剂量患者 AUC 的 0.5 倍),观察到的胚胎-胎儿毒性包括畸形(腭裂)骨骼骨化变化。
(2)哺乳期
风险总结
没有关于母乳中存在阿西替尼(英利达)或其对母乳喂养儿童或产奶量影响的数据。建议哺乳期妇女在治疗期间和末次给药后共 2 周不要母乳喂养。
(3)具有生殖潜能的女性和男性
根据在动物研究中的发现,当给予妊娠妇女阿昔替尼(英利达)可能致胎儿危害。
妊娠试验
开始用阿昔替尼(英利达)治疗前验证有生殖潜能女性的妊娠状态。
避孕
忠告生殖潜能女性用阿昔替尼(英利达)治疗期间和末次剂量后共 1 周使用有效避孕措施。
男性
根据动物研究的发现,建议有生殖潜能女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效避孕措施。
总结: 由于阿昔替尼(英利达)会产生胚胎-胎儿毒性,所以女性患者在接受治疗之前要检查其妊娠情况。在治疗期间和治疗后2周内要采取有效避孕措施。