在一项临床试验中,对先前未治疗的晚期肾癌患者使用卡博替尼联合PD-1(欧狄沃)进行治疗,患者口服卡博替尼40 mg每天一次和PD-1(欧狄沃)240mg每两周静脉注射一次,其间卡博替尼可以被中断或减少到每天 20mg剂量或每隔一天 20mg剂量;在这项临床试验中,82%的患者接受治疗超过6个月,60%的患者接受治疗超过 1 年。
在这些患者中,有48%的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应是腹泻、肺炎、肺栓塞、尿路感染和低钠血症,有3名患者发生了致命的肠穿孔。
有21%的患者发生严重的不良反应导致停药,其中有8%的患者是由卡博替尼导致,有7%的患者是由PD-1(欧狄沃)导致,有6%的患者是两种药物同时发生相同的不良反应。有76%的患者发生减少剂量或暂停用药的不良反应,其中有46%是卡博替尼引起的,有3%是PD-1(欧狄沃)导致的,有21%是两种药物同时发生相同的不良反应,还有6%是两种药物依次发生不同的不良反应。
另外,在临床分析中发现,大部分患者报告的最常见不良反应是腹泻、疲劳、肝毒性、手足综合征、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。
使用卡博替尼联合PD-1(欧狄沃)治疗晚期肾癌患者,推荐的剂量是卡博替尼每天一次40mg,PD-1(欧狄沃)240mg每2周一次30分钟静脉注射或480mg每4周一次30 分钟静脉注射。如果联合用药时中断或停止使用卡博替尼,可以考虑使用皮质类固醇治疗肝脏不良反应。