卡博替尼用于治疗肾癌晚期患者。
1、临床试验
一项关于卡博替尼安全性评估的临床试验,共招募了331名晚期肾癌患者每天一次服用60mg卡博替尼,平均治疗时间为 7.6个月。超过25%的患者发生腹泻、疲劳、恶心、食欲下降、掌跖痛性红斑(PPE)、高血压、呕吐、体重减轻和便秘等不良反应;超过5%的患者发生3-4级不良反应和生化实验异常,包括高血压、腹泻、疲劳、掌跖痛性红斑(PPE)、低钠血症、低磷血症、低镁血症、淋巴细胞减少、贫血、低钾血症和GGT升高。
在治疗期间,有20%的患者因副作用大导致减少服用卡博替尼至20mg每天。导致减少剂量的最常见不良反应是:腹泻、掌跖痛性红斑(PPE)、疲劳和高血压;有70%的患者因副作用大导致服药中断;有10%的患者因副作用大导致永久停药,导致永久停药的最常见不良反应是食欲下降和疲劳。另外,在治疗期间,有10%的患者在临床上有其他重要的不良反应:伤口并发症、抽搐、胰腺炎、颌骨坏死和肝炎胆汁淤积。
同样在另一项关于卡博替尼安全性评估的临床试验中,78名晚期肾癌患者每天一次服用60mg卡博替尼。在治疗的 30 天内,有4 人死亡,其中2人死于胃肠道穿孔,1人死于急性肾功能衰竭,1人死于临床恶化。在整个试验中患者最常见的3-4级不良反应是高血压、腹泻、低钠血症、低磷血症、掌跖痛性红斑(PPE)、疲劳、ALT升高、食欲下降、口腔炎、疼痛、低血压和晕厥。在临床试验中,73%的患者一直保持60mg每天一次的剂量;6%的患者减少剂量;21%的患者因不良反应停药。
2、推荐剂量
卡博替尼作为单一药剂的推荐剂量是60mg每天一次,如果副作用较大,可以依次减少20mg剂量(每天60mg减至每天40mg,每天40mg减至每天20mg,每天20mg减至间隔一天一次20mg)。