米托坦是一种肾上腺皮质抑制剂,用于治疗肾上腺皮质肿瘤和库欣综合征。米托坦是一种口服化疗药物,可以改变人体皮质醇的肾上腺外代谢,导致17-羟基皮质类固醇减少,进而起到抗肿瘤的作用。
一项临床试验评估了米托坦治疗肾上腺皮质癌(ACC)的疗效,米托坦可能引起的代谢和激素不良反应,以及随后停用米托坦改用他汀类药物和激素治疗的效果。
此项临床试验共纳入50名肾上腺皮质癌患者,对米托坦治疗第一年和停药后的血脂、甲状腺激素、性激素和肾上腺功能进行了评估。
试验结果:
米托坦治疗 6 个月后,总胆固醇从(中位数)5.1(IQR 4.3 至 5.8)增加到 7.4(6.2–9.0)mmol/L,p < .001。LDL、HDL 和甘油三酯也有所增加。用他汀类药物治疗三个月可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,停用米托坦可进一步降低血脂。服用米托坦后,血浆甲状腺素从 90 (78–111) 降至 57 (47–63) nmol/L,游离甲状腺素从 16.0 (13.0–18.3) 降至 11.7 (10.5–12.6) pmol/L,两者 p < .001 , 而TSH 保持不变。用甲状腺素治疗可显着增加血浆甲状腺素和游离甲状腺素并降低 TSH。米托坦的停药增加了总 T4 ( p <.001)。米托坦将血浆 SHBG 从 36 (22–51) 增加到 189 (85–259) nmol/L,将 LH 从 4.6 (1.6–8.1) 增加到 20.0 (10.0–34.9) IU/L,两者 p < .001 。在男性患者中,睾丸激素从 9.8 (7.2–14.5) 增加到 27.0 (15.3–34.8) nmol/L,p < .03。24 名受试患者中有 15 名患者在停用米托坦后 6(3-16)个月恢复了正常的肾上腺功能。
总结:从临床试验数据可以看出米托坦的疗效,但也证实了米托坦治疗会引起严重的不良反应,特别是对患者的代谢和内分泌系统。当患者因为不良反应停药一段时间后,这些症状会自动消退。