乐伐替尼为一种口服多靶点酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,由日本卫材(Eisai)研发上市。2015年2月13日获得美国FDA批准,用于治疗局部复发或转移病进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。2018年8月16日,FDA批准乐伐替尼用干初治晚期不可手术的肝癌。9月,中国CFDA正式批准乐伐替尼在国内上市,用于晚期肝癌的一线治疗。
乐伐替尼最常见的不良事件是高血压(67.8 % vs. 安慰剂组 9.2 %)、腹泻(59.4 % vs. 8.4 %)、疲劳或乏力(59.0 % vs. 27.5 %)、食欲下降(50.2 % vs. 11.5 %)、体重下降(46.4 对 9.2 %)、恶心(41.0 对 13.7 %)、口腔炎(35.6 对 3.8 %)、掌跖红斑综合征(31.8 对 8.0 %)和蛋白尿(31.0 对 13.7 %) 1.5%)。临床试验中发生的不良事件有高血压、心功能不全(左心室或右心室功能下降、心力衰竭或肺水肿)、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、蛋白尿, 肾功能衰竭和损害, 胃肠道穿孔和瘘管形成, QT 间期延长, 低钙血症、可逆性后部白质脑病综合征、出血事件和促甲状腺激素 (TSH) 抑制受损。动物生殖研究表明乐伐替尼剂量低于人类推荐剂量时具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性,应建议具有生殖潜力的女性患者在治疗期间和至少 2 个月内使用有效的避孕措施。
总结:乐伐替尼的上市对于国内肝癌和肾癌患者是个很好的选择。在乐伐替尼上市之前,肝癌患者只有多吉美(索拉非尼)一款靶向药可以选择,多吉美的有效率低而且不良反应严重,很多肝癌患者的预后都不是很好。乐伐替尼作为一线肝癌靶向药上市后,为肝癌患者带来了新希望。