在一组携带有NTRK基因融合阳性的不可切除或转移性实体瘤的成年患者中评估了恩曲替尼（罗圣全）的疗效。这些患者参加了三个多中心、单臂、开放标签临床试验之一：ALKA、STARTRK-1 (NCT02097810) 和 STARTRK-2 (NCT02568267)。
在临床试验亚组中，患者必须在对其疾病进行全身治疗后取得进展（如果可能），或者需要手术导致局部晚期疾病的显着发病率；根据 RECIST v1.1 的可测量疾病；从第一次治疗后肿瘤评估起至少 2 年的随访；并且之前没有使用 TRK 抑制剂进行治疗。患者接受各种剂量和时间表的恩曲替尼（罗圣全）（94% 每天口服一次恩曲替尼600 毫克），直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效结果指标是客观反应率ORR和无进展生存期 DOR，由 BICR 根据 RECIST v1.1 确定。根据 BICR 评估的 RECIST v1.1 的颅内反应。每 8 周进行一次肿瘤成像评估。
在首批 54 名NTRK基因融合阳性的的成年实体瘤患者中评估了疗效。中位年龄为 58 岁（范围：21 至 83 岁）；女性（59%）；白人 (80%)、亚裔 (13%) 和西班牙裔或拉丁裔 (7%)；ECOG 体能状态 0 (43%) 或 1 (46%)。96% 的患者有转移性疾病，包括 22% 有中枢神经系统 CNS 转移，4% 有局部晚期、不可切除的疾病。所有患者都曾接受过癌症治疗，包括手术 (n = 43)、放疗 (n = 36) 或全身治疗 (n = 48)。40 名患者 (74%) 既往接受过转移性疾病的全身治疗，中位既往接受过 1 次全身治疗，17% (n = 9) 接受过 3 次或更多次既往全身治疗。最常见的癌症是肉瘤 (24%)、肺癌 (19%)、唾液腺肿瘤 (13%)、乳腺癌 (11%)、甲状腺癌 (9%) 和结直肠癌 (7%)。NGS 检测到NTRK基因融合，2 个 (4%) 具有通过其他基于核酸的测试检测到的NTRK基因融合。83% 的患者使用经过分析验证的 NGS 测试在中央实验室确认了NTRK基因融合。
携带 NTRK 基因融合体的实体瘤患者的疗效结果
功效参数 | 恩曲替尼（罗圣全）N=54 |
总体反应率(95% CI) | 59% (45, 72) |
完整回应 | 13% |
部分反应 | 46% |
反应持续时间 | 人数 = 32 |
范围（月） | 2.8, 47.8 |
持续时间≥ 6 个月的百分比 | 72% |
持续时间≥ 9 个月的百分比 | 66% |
持续时间≥ 12 个月的百分比 | 56% |
不同肿瘤类型的疗效
肿瘤类型 | 患者
N = 54 | 客观缓解率 | 无进展生存期 |
% | 95CI | 月 |
肉瘤 | 13 | 46% | 19%, 75% | 2.8, 33.6 |
非小细胞肺癌 | 10 | 60% | 26%, 88% | 3.7, 47.8 |
唾液 (MASC) | 7 | 86% | 42%, 100% | 2.8, 38.5 |
乳腺癌 | 6 | 83% | 36%, 100% | 4.2, 42.3 |
甲状腺癌 | 5 | 60% | 不适应 | 7.9, 31.5 |
大肠癌 | 4 | 25% | 不适应 | 15.1 |
神经内分泌癌 | 3 | 部分缓解 | 不适应 | 32.9 |
胰腺癌 | 3 | 部分缓解 | 不适应 | 7.1, 12.9 |
妇科癌症 | 2 | 部分缓解 | 不适应 | 38.2 |
胆管癌 | 1 | 部分缓解 | 不适应 | 9.3 |
总结： 从临床试验数据可以看出在先前接受过转移性疾病全身治疗的患者子集中，ORR 为 53%，与总体人群中所见相似。在 54 名成年患者中，4 名在基线时通过 BICR 评估有可测量的 CNS 转移，并且在进入研究后 2 个月内未接受脑部放射治疗。在这 4 名患者中的 3 名中观察到颅内病变的反应。恩曲替尼（罗圣全）在治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤患者时可以穿透脑血屏障有效控制脑转移。