恩杂鲁胺属于第二代雄激素受体抑制剂。作为新型抗前列腺癌药物,在临床中,恩杂鲁胺适用于治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)和转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)。
在澳大利亚、加拿大、爱尔兰、新西兰、英国和美国的83个地点进行的国际开放标签临床试验研究显示,在治疗转移性前列腺癌时将第二代雄激素受体抑制剂联合到其他前列腺癌治疗中可提高病患者的五年生存率。与仅接受标准治疗的患者相比,在标准治疗之外还接受恩杂鲁胺治疗的患者在五年后存活的人数明显更多。恩杂鲁胺单独治疗和恩杂鲁胺加多西他赛联合治疗可提高存活率;接受标准治疗的患者的四年生存率为57%,而同时接受恩杂鲁胺治疗的患者的五年生存率为67%。
前列腺癌是仅次于肺癌的男性第二大常见癌症。在美国有超过310万男性患有前列腺癌,并且每年诊断出大约30万例前列腺癌新病例,每年也有3.5万名男性死于前列腺癌。我国前列腺癌发病率为15.6/10万,切呈现逐年上升趋势。我国前列腺癌患者50岁以下人群发病率低,我国城市地区自60岁开始出现前列腺癌的发病高峰。但近年来,我国前列腺癌的发病出现年轻化的趋势,55-65岁年龄组发病率有所上升。当位于膀胱下方和直肠前方的前列腺中的细胞发生癌变时,就会发生前列腺癌。大多数前列腺癌生长缓慢,对于被诊断患有未转移的早期前列腺癌,有几种常见的标准治疗方法:观察等待和主动监测、手术切除、放疗。这三种方法的存活率都很高,约为97%。另一种选择是局部治疗,使用多种技术来破坏前列腺上的癌组织,包括:冷冻疗法、超声波、激光治疗和光动力疗法。
癌细胞会逃离前列腺并快速生长,扩散到附近的组织或“转移”。附近的淋巴结通常是癌症扩散的第一目的地。如果前列腺癌在确诊时已经扩散到淋巴结,则意味着它可能已经扩散到身体其他部位。
如果前列腺癌细胞进入血液,它们会沉积在全身的各个部位,最常见的是骨骼,很少会沉积在其他器官,如肝脏、肺或大脑。85%至90%的转移病例可见骨转移。大约90%的前列腺癌对激素敏感,对于前列腺癌已扩散到其他器官或身体部位的患者,医生通常会切断睾酮对癌细胞的能量供应以达到控制病情的疗效。因为前列腺癌需要睾丸激素和其他雄性激素才能生存和生长,所以恩杂鲁胺阻断这些激素的作用以达到减缓前列腺癌生长的疗效。
转移性前列腺癌标准治疗的主要内容是抑制睾酮。外科手术会切除一个或两个睾丸;还有“化学阉割”,抑制雄性激素水平,睾丸将不再产生睾丸激素,这会使睾丸缩小甚至小到感觉不到存在。在发达国家,临床治疗中通常不采用手术方案,然而在低收入国家,手术仍然是标准疗法。
当癌症肿瘤变得对激素不敏感时,癌细胞会寻找其他养料供其生长分裂。发生这种情况时,癌细胞变得更加难以控制,因此在治疗中可能会加入雄激素受体阻滞剂或者多西他赛。
恩杂鲁胺是一种比早期抑制剂更好的药物,它能更有效地阻断体内雄激素受体的活性。此外,还可以阻断身体更多部位的雄激素受体,这有助于减缓癌细胞的扩散。与第一代抑制剂相比,恩杂鲁胺副作用更少,患者的依从性更好。
与大多数前列腺癌治疗相比,虽然多西他赛比单独抑制睾酮更有效,但它对小体积转移瘤前列腺癌的作用不大。而临床证实恩杂鲁胺对于小体积转移瘤、同时性、异时性前列腺癌都有一定疗效,并且在化疗无效的情况下使用恩杂鲁胺也能改善一系列前列腺癌的预后。
因此在前列腺癌的治疗中,标准疗法联合恩杂鲁胺使用,疗效更好,生存率更高,是一个较优的选择。