针对卡玛替尼/卡马替尼可能引起的不良反应开展了一项临床试验。试验数据显示患者在服用卡马替尼/卡玛替尼期间会出现间质性肺炎、肝毒性、胰腺毒性等不良反应。
1、间质性肺炎(ILD)
在服用卡玛替尼/卡马替尼期间,如果患者出现间质性肺炎,应立即停止服用卡玛替尼/卡马替尼。间质性肺炎可能对患者造成致命伤害,导致患者死亡。在美国开展的GEOMETRY mono-1临床试验中,有4.8%的患者出现了间质性肺炎。其中1.9%的患者为3级间质肺炎。一名患者因为间质肺炎导致死亡,占总人数的0.3%。9名患者因为间质性肺炎导致停止服用卡玛替尼/卡马替尼,比例占到了临床试验总人数的2.4%。3级及以上间质性肺炎的中位发病时间为1.8个月。在患者当中,出现间质性肺炎的时间范围跨度较大,从0.2个月到1.7年。临床试验检测到的情况表明:服用卡玛替尼/卡马替尼导致间质性肺炎的症状主要为呼吸困难、咳嗽、发烧。如果患者出现以上状况,即使在没有确诊为间质性肺炎的情况下,也要立即停止服用卡玛替尼/卡马替尼。
2、肝毒性
在服用卡玛替尼/卡马替尼的患者中出现了肝毒性的副作用。在临床试验 GEOMETRY mono-1 患者中,有15%的患者在服用卡玛替尼后出现了丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。其中7% 的患者出现了 3 级或 4 级 ALT/AST 升高。其中三名患者因为ALT/AST升高而不得不终止服用卡玛替尼/卡马替尼。3级及以上ALT/AST升高的中位发病时间为 1.8 个月,出现的时间跨度较大,从0.5个月至46.4个月。
在服用卡玛替尼/卡马替尼之前要检测患者的肝功能(包括 ALT、AST 和总胆红素)。服用卡玛替尼/卡马替尼的前3个月,每2周要检测一次肝功能。如果患者出现了ALT、AST和总胆红素升高,则要更频繁的检查患者的肝功能。临床上要根据患者的具体情况,选择降低卡玛替尼/卡马替尼的计量,或终止服用卡玛替尼/卡马替尼。
3、胰腺毒性
服用卡玛替尼/卡马替尼的患者中出现了淀粉酶和脂肪酶水平升高的情况。在 GEOMETRY mono-1 临床试验的患者中,有 14% 的患者出现了淀粉酶/脂肪酶水平升高的情况。其中7%的患者出现了3级淀粉酶/脂肪酶升高,1.9%的患者出现了4级淀粉酶/脂肪酶升高。有三名患者由于淀粉酶/脂肪酶升高而终止服用卡玛替尼/卡马替尼,占到总人数的0.8%。3级及以上淀粉酶/脂肪酶升高的发病时间为2个月,时间跨度较大,从0.03个月至31.2个月。1名患者在服用卡玛替尼/卡马替尼后发生了3级胰腺炎,导致永久停用卡玛替尼/卡马替尼。在患者服用卡玛替尼/卡马替尼期间,要定期检测患者的淀粉酶和脂肪酶,并根据出现的情况考虑减量服用或者永久停止服用卡玛替尼/卡马替尼。
4、光敏风险
根据动物研究结果,服用卡玛替尼/卡马替尼存在光敏反应的潜在风险。但是在 GEOMETRY mono-1 临床试验中,并没有检测到有患者在服用卡玛替尼后出现了光敏反应。建议患者在卡玛替尼/卡马替尼治疗期间使用预防紫外线照射的措施,例如使用防晒霜或防护服。患者在接受卡玛替尼/卡马替尼治疗期间避免直接暴露于紫外线中。
5、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制,当孕妇接受卡玛替尼/卡马替尼治疗期间,卡玛替尼/卡马替尼可导致胎儿伤害。当孕妇接受卡玛替尼/卡马替尼治疗之前,要告知可能对胎儿造成的潜在风险。应该告知女性患者在接受卡玛替尼/卡马替尼治疗期间和末次服药后1周内要使用有效避孕措施。
总结:由于服用卡马替尼/卡玛替尼可能引起严重的不良反应,因此患者在接受治疗期间要密切监视不良反应体征,一旦有严重不良反应情况发生要及时就医。