当阿比特龙(泽珂)与抑制或诱导 CYP3A4 酶同时服用时,会影响阿比特龙(泽珂)在血液中的浓度,进而影响阿比特龙(泽珂)的疗效。
1.抑制或诱导 CYP3A4 酶的药物
醋酸阿比特龙(泽珂)是一种CYP3A4底物。在美国开展了一项专门的药物相互作用试验,此项试验招募的患者在服用阿比特龙(泽珂)期间同时服用利福平,利福平是一种强效CYP3A4 诱导剂。临床试验数据显示强效CYP3A4 诱导剂可以降低患者血液中的阿比特龙(泽珂)浓度,使阿比特龙(泽珂)的疗效平均降低55%。所以在临床中,如果患者在接受阿特比龙治疗期间,要避免同时使用强效CYP3A4 诱导剂,如果必须要服用强效CYP3A4 诱导剂,则必须增加阿比特龙(泽珂)的给药剂量和频率。
另外一项临床试验是监测阿比特龙(泽珂)与CYP3A4 强抑制剂的相互作用。参加临床试验的患者在服用阿特比龙的同时,服用CYP3A4强抑制剂酮康唑。试验结果显示CYP3A4强抑制剂酮康唑对阿特比龙的药代动力学没有临床意义上的影响。
2.阿比特龙(泽珂)对药物代谢酶的影响
醋酸阿比特龙(泽珂)是肝脏药物代谢酶 CYP2D6 和 CYP2C8抑制剂。在 CYP2D6 药物-药物相互作用试验中,患者每日接受泼尼松5mg 2次,1000mg阿比特龙(泽珂)1次,和右美沙芬。右美沙芬是CYP2D6 底物,试验数据显示阿比特龙(泽珂)让右美沙芬的血药峰浓度C max增加了2.8倍。所以临床上要避免将醋酸阿比特龙(泽珂)与治疗指数窄的 CYP2D6 底物(如硫利达嗪)共同给药。如果不能使用替代治疗,考虑减少CYP2D6 底物药物的剂量。
在健康受试者的临床实验中,将吡格列酮与单剂量 1,000 mg 醋酸阿比特龙(泽珂)一起服用,来监测CYP2C8 药物-药物的相互作用。试验数据显示吡格列酮(CYP2C8 底物)的 AUC 增加了 46%。因此,如果CYP2C8 底物与醋酸阿比特龙(泽珂)同时使用,应密切监测患者与具有狭窄治疗指数的 CYP2C8 底物相关的毒性迹象。
总结:由于醋酸阿比特龙(泽珂)是肝脏药物代谢酶 CYP2D6 和 CYP2C8抑制剂,如果临床上无法避免同时服用时,要降低此类药物的服用剂量。