在一项专门针对计划接受手术的成年慢性肝病患者血小板减少症治疗的临床试验中,共招募了435人,其中男性占65%,女性占35%,平均年龄58岁。接受神经外科手术、开胸手术、剖腹手术或器官切除术的患者不符合入组条件。
先根据血小板计数把患者分为两组,血小板计数小于40×109/L一组,40×109/L ≤血小板计数< 50×109/L为另一组,然后将这两组患者以2:1的比例随机分配至阿伐曲泊帕(苏可欣)组或安慰剂组。
在第一次临床试验中,共有231名患者被随机分组,149名患者接受了阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗,82名患者接受了安慰剂治疗。在血小板计数小于40×109/L组中,使用阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗的患者血小板平均计数为31.1×109/L,安慰剂治疗的患者血小板平均计数为30.7×109/L。在40×109/L ≤血小板计数< 50×109/L组中,使用阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗的患者血小板平均计数为44.3×109/L,安慰剂治疗的患者血小板平均计数为44.9×109/L。
在第二次临床试验中,共有204名患者被随机分组,128名患者接受了阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗,76名患者接受了安慰剂治疗。在血小板计数小于40×109/L组中,使用阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗的患者血小板平均计数为32.7×109/L,安慰剂治疗的患者血小板平均计数为32.5×109/L。在40×109/L ≤血小板计数< 50×109/L组中,使用阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗的患者血小板平均计数为44.3×109/L,安慰剂治疗的患者血小板平均计数为44.5×109/L。
血小板计数小于40×109/L组中患者每天一次服用60mg阿伐曲泊帕(苏可欣)或匹配安慰剂,持续5天;而在40×109/L ≤血小板计数< 50×109/L组中的患者每天一次服用 40mg阿伐曲泊帕(苏可欣)或匹配安慰剂,持续5天。符合条件的患者被安排在最后一次治疗后5至8天接受手术(低、中或高出血风险)。
结论:在血小板计数小于40×109/L组中,有67.5%的患者经过阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗后,在手术当天血小板计数达到大于50×109/L,且手术后7天内不需要血小板输入或进行任何出血抢救手术(用于控制与手术相关的出血风险的挽救疗法:全血输注、浓缩红细胞 (RBC) 输注、血小板输注、新鲜冰冻血浆 (FFP) 或冷沉淀给药、维生素K、去氨加压素、重组活化凝血因子VII、氨基己酸、氨甲环酸,或为止血和控制失血而进行的手术或介入放射学操作)。在40×109/L ≤血小板计数< 50×109/L组中,有88%的患者经过阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗后,在手术当天血小板计数达到大于50×109/L,且手术后7天内不需要血小板输入或进行任何出血抢救手术。而在安慰剂组中,这一比例仅为30%。因此,对计划接受手术的成年慢性肝病患者血小板减少症服用阿伐曲泊帕(苏可欣),可以明显降低手术中和手术后出血的几率,且在术后7天内输血抢救的概率也明显减少。
另外,在服用阿伐曲泊帕(苏可欣)后第4天开始,血小板计数随时间增加,在第10-13天达到峰值,在手术后7天减少,然后在第35天恢复到接近基线值。