拉罗替尼是全球首个NTRK抑制剂,用于治疗多达17种实体瘤,被医学界称为“广谱”抗癌药。NTRK基因融合是一种罕见的癌症驱动因子,属于染色体改变,研究发现其存在于成人和儿童的许多类型肿瘤中。
![拉罗替尼/Larotrectinib的药代动力学研究 拉罗替尼/Larotrectinib的药代动力学研究](https://0.rc.xiniu.com/g4/M00/77/E0/CgAG0mPt9ViAZwsgAAcN5QwwIm4578.png)
在健康受试者以及患有局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者中研究了拉罗替尼的药代动力学。在接受单剂量拉罗替尼的健康受试者中,拉罗替尼的全身暴露(C max和 AUC)在 100 mg 至 400 mg(推荐成人剂量的 1 至 4 倍)的剂量范围内与剂量成正比,并且略大于正比剂量为 600 毫克至 900 毫克(推荐成人剂量的 6 至 9 倍)。在研究 LOXO-TRK-14001 中,成人患者每天两次接受拉罗替尼100mg,给药后约1小时达到峰值血浆水平(C max)并在 3 天内达到稳态。
食物的影响
摄入高脂肪膳食(约 900 卡路里、 58克碳水化合物、56 克脂肪和 43克蛋白质)与禁食状态下的Cmax和 AUC 相比。
分配
在健康受试者中静脉注射拉罗替尼后,拉罗替尼的平均 (CV%) 分布容积 (V ss ) 为 48 (38%) L。
拉罗替尼在体外与人血浆蛋白的结合率为 70%,并且结合与药物浓度无关。血液与血浆的浓度比为 0.9。
消除
健康受试者口服拉罗替尼后,拉罗替尼的平均 (CV%) 清除率 (CL/F) 为 98 (44%) L/h,半衰期为 2.9 小时。
代谢
拉罗替尼主要通过 CYP3A4 代谢。在向健康受试者口服单次 [ 14 C] 放射性标记的 100 mg 剂量拉罗替尼后,未变化的拉罗替尼占血浆中主要循环放射性药物成分的 19% 和 O-连接的葡萄糖醛酸苷占 26%。
排泄
在向健康受试者口服单次 [ 14 C] 放射性标记的 100 mg 拉罗替尼后,在粪便中排泄了 58%(5% 不变)的给药放射性,在尿液中排泄了 39%(20% 不变)。
特定人群
年龄(范围:28 天至 82 岁)、性别和体重(范围:3.8 kg 至 179 kg)对拉罗替尼的药代动力学没有具有临床意义的影响。
总结:因为拉罗替尼的独特作用机制和广谱抗癌效果,越来越多的临床治疗中使用到拉罗替尼。其在不同肿瘤治疗中都表现出了很好了的效果和安全性。