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乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）的作用机制和药效学中针对甲状腺癌的剂量与疗效关系

发布时间：
2023-02-13
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乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体起到抗肿瘤治疗作用。针对分化型甲状腺癌患者应该按照标准计量24mg每日口服一次给药。 

乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）的作用机制和药效学中针对甲状腺癌的剂量与疗效关系

1、作用机制

乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR) 和 VEGFR3 (FLT4) 的激酶活性。乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）除了抑制正常细胞功能外，还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 FGFR1、2、3 和 4；血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、KIT 和 RET。由于FGFR信号传到，乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）在肝癌治疗中还表现除了抗增殖活性。  

在动物相关试验中，乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）可以减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性 T 细胞。与单独服用乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）治疗相对，与PD-1联合使用显示出更大的抗肿瘤活性。

在肾癌治疗中，乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）与依维莫司联用显示出更好的抗血管生成和抗肿瘤活性。因此在临床治疗中可以考虑将此联合治疗方案。


2、药效学

针对分化型甲状腺癌患者的药效学试验

在一项针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者临床试验中，共纳入152名患者，随机1:1分组进行双盲试验。一组患者给予推荐剂量每日口服乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）24mg，一组患者给予减量18mg乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）每日口服一次。试验结果显示服用24mg乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）的患者有更高的总生存期和无进展生存期。在相同剂量范围内未观察到不良反应、严重不良反应和导致研究药物中断的不良反应。 


总结： 鉴于以上对乐伐替尼/仑伐替尼（乐卫玛）服用剂量和治疗效果的研究试验 ，患者应该在可以耐受不良反应的情况下，要按照推荐剂量服用。


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