如果您正在考虑使用索托拉西布(sotorasib)和PD-1联合治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌,这篇文章也许能给您一些建议。
索托拉西布(sotorasib)被FDA批准作为单一疗法用于先前接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。临床证据表明,PD-1抑制剂可与索托拉西布(sotorasib)协同作用,以增强CD8阳性T细胞浸润并抑制肿瘤生长。
阿替利珠单抗和帕博利珠单抗作为两种常见的PD-1抑制剂,与索托拉西布(sotorasib)联用的导入给药策略在KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中显示出良好的疗效和相对较低的肝毒性率。
![alt描述 alt描述](https://0.rc.xiniu.com/g4/M00/8C/B4/CgAG0mSC13mAXuTjAANyd-7iB4w460.jpg)
一项临床试验对索托拉西布(sotorasib)联合阿替利珠单抗或帕博利珠单抗的疗效和安全性分析。58名患有晚期KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者,临床入组时的具体情况为:患者平均年龄为66岁,大多数人有吸烟史;既往有过治疗但没有使用KRAS G12C抑制剂治疗;没有活动性脑转移(出现新的或进展期脑转移);大多数患者能够自如进行轻体力工作。其中有39名患者之前曾接受过PD-1/L1药物治疗,15名患者有肝转移,18名患者有稳定性脑转移,10名患者的PD-L1表达低于1%,16名患者的PD-L1表达1%至49%之间,21名患者PD-L1表达50%以上。
29名患者进入导入治疗组,首先接受为期3周或6周的剂量范围为120毫克至960毫克的索托拉西布(sotorasib)导入治疗,然后每3周与阿替利珠单抗1200毫克或帕博利珠单抗200毫克联合治疗;另29名患者进入同步联合治疗组,从临床试验一开始就接受120毫克至960毫克索托拉西布(sotorasib)联合阿替利珠单抗或帕博利珠单抗治疗。
在所有接受联合治疗的58名患者中,肿瘤控制率为83%,肿瘤体积缩小≥30%的患者比例为29%(包括2例完全缓解和15例部分缓解),肿瘤持续缩小的平均时间为17.9个月。
![alt描述 alt描述](https://bexp.135editor.com/files/users/509/5095836/202306/H5QLFk58_sMjP.jpg?auth_key=1685894399-0-0-2668b6884eee1f813787daceab1317d2)
对于接受索托拉西布(sotorasib)和阿替利珠单抗治疗的患者,导入治疗组的3级和4级严重不良反应发生率分别为30%和0%,而联合治疗组的3级和4级严重不良反应发生率分别为50%和10%。导入治疗组有10%的患者由于不良反应而停药,同步联合治疗组有50%的患者由于不良反应而停药。
对于接受索托拉西布(sotorasib)和帕博利珠单抗治疗的患者,导入治疗组的3级和4级严重不良反应发生率分别为53%和0%,而联合治疗组的3级和4级严重不良反应发生率分别为74%和5%。导入治疗组有32%的患者由于不良反应而停药,同步联合治疗组有53%的患者由于不良反应而停药。
当使用索托拉西布(Sotorasib)与PD-1联用治疗,先导入索托拉西布(Sotorasib),再联合PD-1的治疗策略导致总体严重不良反应、停药和肝毒性与直接联合治疗相比几率更小。
在使用先导入索托拉西布(sotorasib)后联合PD-1的治疗策略中,在初始阶段先导入低剂量的索托拉西布(sotorasib),而后循序渐进的增加索托拉西布(sotorasib)剂量为最优选择,这样能够明显降低肝毒性的发生几率,并且对于患者来说能够有更好的耐受性和安全性。
索托拉西布(sotorasib)与两种PD-1抑制剂(阿替利珠单抗和帕博利珠单抗)联用治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌,虽然疗效相近,但联用阿替利珠单抗后的安全性明显高于联用帕博利珠单抗。