【成份】

主要成份：尼莫地平

化学名称：

2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙酯异丙酯

【规格】

30 mg

【适应症】

作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗，可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。

治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前，应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。

【用法用量】

动脉瘤性蛛网膜下腔出血：

除非特殊处方，否则推荐采用下述用法用量：

使用尼莫地平注射液治疗 5-14 天，继以尼莫地平片，每次 60 mg（2 片），每日 6 次，服用 7 天。少量水送服完整片剂，与饭时无关。连续服药间隔不少于 4 小时。发生不良反应的患者，应减量或中断治疗。严重的肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首过效应的降低和代谢清除率的下降，导致尼莫地平生物利用度的升高，疗效和副作用尤其是血压下降就会更明显。在这种情况下，根据血压情况适当减量，如有必要，也应考虑中断治疗。

老年性脑功能障碍：

除非特殊处方，推荐剂量为每次 30 mg（一次 1 片），每日 3 次。少量水送服完整片剂，与饭时无关。口服尼莫地平片数月后，必须重新评价是否仍存在治疗的适应症。

【禁忌】

对本品或本品中任何成份过敏者禁用。

尼莫地平与利福平联合应用会显著降低尼莫地平的疗效，因此尼莫地平禁止与利福平联合应用。

口服尼莫地平与抗癫痫药苯巴比妥、苯妥英或卡马西平联合应用显著降低尼莫地平的疗效，因此禁止联合应用。

用于治疗老年性脑功能障碍时，对于肝功能严重不良的患者，特别是肝硬化患者，由于首过效应和代谢清除率减少，可能使尼莫地平的生物利用度增加。因此肝功能严重不良的患者禁用（例如肝硬化）。

【注意事项】

使用本品治疗老年性脑功能障碍时，患有多种疾病的老年患者，如伴有严重肾功能不全（肾小球滤过率小于 20 mL/分钟）、严重的心功能不全时应定期随访检查。

使用本品预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤时，虽然未显示应用尼莫地平与颅内压升高有关，但推荐对于颅内压升高或脑水肿患者应进行密切的监测。

低血压患者（收缩压低于 100 mmHg）须慎用。

使用本品可能出现的头晕会影响操作（驾驶）和使用机械的能力。

严禁使用超过有效期的尼莫地平片。

请放在儿童触及不到的地方。

【药理作用】

基于常规单剂量和多剂量的毒性、遗传毒性、致癌性以及男性、女性生殖力的临床前资料显示，尼莫地平对人类无特殊危害。孕鼠每日给药 ≥ 30 mg/kg，发现胎鼠生长受抑制及体重降低现象。每日剂量达 100 mg/kg 时出现死胎。

未观察到致畸性。每日剂量 10 mg/kg，兔未发生死胎和致畸性。初生大鼠每日给药 10 mg/kg，初生大鼠发生死亡和生长延迟。尚无后续研究进一步证实上述结果。

【药理作用】

尼莫地平为钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离子进入细胞而抑制血管平滑肌细胞的收缩。尼莫地平因具有较高的亲脂性而易透过血脑屏障，从而对脑动脉有较强的作用。

尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力。另外的研究表明这种作用不会引起盗血现象。临床总体印象评分、个体功能障碍、行为观察以及心理学测试都证实，尼莫地平对其它类型症状也有良好的作用。

对急性脑血流障碍患者的研究表明，尼莫地平能扩张脑血管和改善脑供血，且对大脑既往损伤区灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常区域。尼莫地平能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。

【药代动力学】

1. 吸收

口服给药几乎完全吸收，服药 10-15 分钟后能在血浆中检测到原形及首过效应代谢产物。多次给药（每次 30 mg，每天三次），老年个体服药 0.6-1.6 小时后血药浓度达峰值：Cmax为 7.3-43.2 ng/mL。单剂量 30 mg 和 60 mg 给药在年轻受试者中平均血药浓度分别为 16±8 ng/mL 和 31±12 ng/mL。在最高剂量 90 mg 以下，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。

注射给药的分布容积（Vss，二室模型）为 0.9-1.6I/kg 体重。总清除率（全身）为 0.6-1.9I/h/kg。

2. 蛋白结合率及分布

尼莫地平与血浆蛋白结合率为 97-99%。动物实验表明能通过胎盘屏障，虽缺乏人体试验资料，但分布可能与此类似。但未经试验证实。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高，药物原型在人乳汁中浓度与母体血浆中相同。

口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的 0.5%，与在血浆中游离浓度大致相同。

3. 代谢、消除和排泄

尼莫地平通过细胞色素 P450 3A4 系统代谢消除，主要通过双氢吡啶环脱氢和去甲基氧化进行。酯键氧化裂解、2-和 6-甲基羟基化及葡萄糖醛酸结合反应亦为进一步的代谢步骤。血浆中的 3 个主要的代谢产物呈现无或不重要的残留治疗作用。

尚不知本品是否对肝药酶呈诱导或抑制作用。人体中代谢产物 50% 从肾脏排泄，30% 从胆汁排泄。

消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为 1.1-1.7 小时，5-10 小时的终末半衰期对说明书中建立的给药间隔无参考意义。

4. 生物利用度

由于首过效应，尼莫地平片的绝对生物利用度为 5-15%。

【毒理研究】

遗传毒性

Ames 试验、微核和显性致死试验均为阴性。

生殖毒性研究

雄性大鼠连续 10 周、雌性大鼠从交配前 3 周至怀孕第 7 日，每日服用尼莫地平 30 mg/kg 均未见对生殖的影响，该剂量为 50 kg 体重患者每 4 小时服用尼莫地平 60 mg 的 4 倍。在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致畸作用。对家兔进行的两个同样的实验，其中 1 个实验观察到怀孕 6-18 日家兔每日灌胃给予 1 和 10 mg/kg 尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率明显增加，但高剂量未见该现象。尼莫地平尚有胚胎毒性，怀孕 6-15 日 Long Events 大鼠每日灌胃 100 mg/kg 可出现吸收胎和生长缓慢。对大鼠进行的其他两个实验研究可见从怀孕 16 日至处死（怀孕 20 日或产后 21 日）每日灌胃给予 30 mg/kg 尼莫地平，骨骼异常、短尾和死产高，但未见畸形。

致癌毒性研究

大鼠每日给予尼莫地平 1800 ppm（相当于每日 91-121 mg/kg 尼莫地平）可见给药组较对照组子宫和莱迪希细胞腺癌发生增加，但两者之间的差异无统计学意义，且较高的发生率正好在 Wistar 大鼠该类肿瘤发生率的范围内。91 周小鼠研究中未见致癌作用发生，但 1800 ppm 长期组（相当于每日 546 到 774 mg/kg）寿命缩短。

长期毒性

犬每日口服尼莫地平，观察一年，剂量每日 2.5 mg/kg 时具有较好耐受性，6.25 mg/kg 时，出现轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日 90 mg/kg，观察 2 年，具有较好耐受性。

【生产企业】

拜耳医药保健有限公司

信息来源：丁香园用药助手