红霉素，是一种有机化合物，化学式为C37H67NO13，是一种大环内酯类抗生素，临床主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及带菌者、淋病、李斯特菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染（以上适用于不耐青霉素的患者对于军团菌肺炎和支原体肺炎，本品可作为首选药应用。）尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。

【剂型】

软膏剂 、口服常释剂型 、 注射剂（注射用无菌粉末） 、眼膏剂、肠溶剂（片剂、胶囊）

【药品类型】

抗感染药

【作用类别】

大环内酯类抗生素。

【适应症】

1.溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎。

2.溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝组织炎。

3.肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎。

4.气性坏疽、炭疽、破伤风。

5.白喉（辅助治疗）及白喉带菌者。

6.沙眼衣原体结膜炎。

7.衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。

8.李斯特菌病。

9.军团菌肺炎（军团菌病）。

10.淋球菌感染。

11.空肠弯曲菌肠炎。

12.厌氧菌所致口腔感染。

13.百日咳。

14.放线菌病。

15.皮肤科主要用于非淋菌性尿道炎（宫颈炎）、淋病、梅毒、软下疳、衣原体淋巴肉芽肿（性病性淋巴肉芽肿）、痤疮以及金黄色葡萄球菌性皮肤感染、猩红热等。

【用药禁忌】

红霉素可透过胎盘屏障和进入母乳，孕妇和哺乳妇女宜慎用。对大环内酯类药过敏者。

【性状】

本品为白色或类白色的结晶或粉末，无臭，微有引湿性。

本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。

比旋度

取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含20mg的溶液，放置30分钟后依法测定（通则 0621），比旋度为 -71°至 -78°。

【规格】

肠溶（片剂、胶囊）、（琥珀酸乙酯）；

片剂、胶囊：0.125g（12.5万单位）、0.25g（25万单位）；

注射用无菌粉末：0.25g（25万单位）、0.3g（30万单位）；

软膏剂：1%；

眼膏剂：0.5%

【药物相互作用】

1.红霉素与卡马西平、丙戊酸等抗癫痫药同用，可抑制卡马西平和丙戊酸的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应。并且卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低红霉素药效。

2.红霉素与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢，临床表现为腹痛、高血压及肝功能障碍。

3.红霉素与黄嘌呤类（二羟丙茶碱除外）同用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在同用6天后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与红霉素血清峰值成正比。

4.红霉素与地高辛合用，可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。

5.红霉素与洛伐他丁合用时可抑制洛伐他丁代谢而增加其血药浓度，可能引起横纹肌溶解。

6.红霉素与咪达唑仑、三唑仑合用时可降低咪达唑仑、三唑仑的清除率而增强其作用。

7.红霉素与阿芬太尼合用可抑制阿芬太尼的代谢，延长其作用时间。

8.红霉素与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。

9.大剂量红霉素与耳毒性药物合用，可能增加耳毒性；肾功能减退患者尤易发生。

10.红霉素与阿司咪唑、特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，引起心律失常。

11.红霉素与酒石酸麦角胺合用可致急性麦角中毒（如末梢血管痉挛）。

12.长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时原时间延长，从而增加出血的危险性。

13.红霉素与氯霉素和林可霉素类合用，有拮抗作用。

14.红霉素与β-内酰胺药联用可使两者抗菌活性降低。

15.红霉素与避孕药同服，可阻扰性激素的肠肝循环，使避孕药药效降低。

【药理毒理】

药理

红霉素是由链霉菌Streptomyces erythreus所产生的一种碱性抗生素，属大环内酯类。红霉素系抑菌剂，但在高浓度时对高度敏感的细菌也具杀菌作用。其作用机制是可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断转移核糖核酸（tRNA）结合至“P”位上，同时也阻断多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，使细菌蛋白质合成受到抑制，从而起抗菌作用。红霉素仅对分裂活跃的细菌有效。红霉素抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌有效。红霉素对葡萄球菌属（包括产酶菌株）、各组链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、破伤风梭杆菌、白喉杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌属、军团菌属、李斯特菌、伊斯雷尔放线菌具有较强的抗菌活性；对梅毒螺旋体、肺炎支原体、钩端螺旋体、立克次体；衣原体等也有较好的抑制作用。乳糖酸红霉素为红霉素的乳糖醛酸盐（lactobionate）。乳糖酸红霉素吸收后，水解释放出活性成分红霉素。红霉素可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）与细菌核糖体成可逆性结合，阻断转移核糖核酸（tRNA）结合至“P”位上，同时也阻断多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，使细菌细胞蛋白合成受到抑制，从而起抗菌作用。乳糖酸红霉素对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌有效。

毒理

红霉素抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性菌有较强的抑制作用，对革兰阴性菌也有相当抑制作用，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。常为青霉素过敏患者的替代药物。口服吸收差，为18%～45%，血浆蛋白结合率为73%，半衰期为1.5h，无尿时可延长至6h，容积分布0.72L/kg。成人常用量1～2g/d，分3～4次服用。也可制成眼膏，治疗沙眼、结膜炎、角膜炎，涂于眼睑内。

【临床表现】

1.常见不良反应为胃肠道反应，恶心、呕吐、胃痛、腹泻、口舌疼痛、食欲减退等。发生率与剂量有关。可诱发假膜性肠炎。

2.过敏反应：出现各种皮疹、药物热、嗜酸粒细胞增多等。有报道1例发生过敏性紫癜，发生肾衰竭。酯化的红霉素可引起胆汁蓄积性肝损害。

3.大剂量红霉素应用，偶可引起耳鸣和暂时性听觉障碍。

4.静脉滴注用药易引起静脉炎。

5.曾报道1例应用本药1.5g后，发生重症肌无力表现，停药后消失。

治疗

1.出现毒性反应时停药，静脉补液促进排泄。

2.发生严重黄疸时，给予糖皮质激素治疗。

3.发生过敏反应时，予以抗过敏治疗。

【药代动力学】

红霉素口服200mg～250mg，2h～3h后血药浓度达峰值，一般低于1μg/mL。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高（在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍）。药物在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍；在皮下组织、痰及支气管分泌物中也有较高的浓度（痰中浓度与血药浓度相近）；在胸、腹腔积液、脓液中的浓度可达有效抑菌浓度。红霉素可有一定量（约为血药浓度的33%）进入前列腺及精囊中，但不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时脑脊液内浓度仅为血药浓度的10%左右。红霉素可进入胎儿血循环和母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中可达血药浓度的50%以上。不同盐类的红霉素口服后，生物利用度约为30%～65%。表观分布容积为0.9L/kg。蛋白结合率为70%～90%。半衰期约为1.4h～2.0h，无尿患者的半衰期可延长至4.8h～6.0h。游离红霉素在肝脏内代谢，主要在肝脏中浓缩和从胆汁排出。约2%～5%的口服量和10%～15%的注入量以原形自肾小球滤过随尿液排出。尿中浓度可达10μg/mL～100μg/mL。此外，粪便中也含有一定量药物。腹膜透析和血液透析不能有效清除红霉素。乳糖酸红霉素为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，静脉滴注后即达血药浓度峰值。24h内静脉滴注2g，血药浓度均值为2.3mg/L～6.8mg/L。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高。药物在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍；在皮下组织、痰及支气管分泌物中也有较高的浓度（痰中浓度与血药浓度相近）；在胸、腹腔积液、脓液中的浓度可达有效抑菌浓度。红霉素可进入胎儿血循环和母乳中，但不易透过血-脑脊液屏障。游离红霉素主要经肝内代谢，在肝脏中浓缩，随胆汁排泄，并进行肠肝循环。约10%～15%的注入量以原形自肾小球滤过随尿液排出。尿中浓度可达10mg/L～100mg/L。此外，粪便中也含有一定量药物。腹膜透析和血液透析不能有效清除红霉素。

【注意事项】

1.红霉素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。

2.红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。

3.静脉滴注易引起静脉炎，滴注速度宜缓慢。

4.红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH的葡萄糖输液配伍。在5%～10%葡萄糖输液500mL中，添加维生素C注射液（抗坏血酸钠1g）或5%碳酸氢钠注射液0.5mL使pH升高到5以上，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定。

【用途】

该品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌等葡萄球菌及链球菌属细菌对该品易耐药。特点是对青霉素产生耐药性的菌株，对该品敏感。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂。

【鉴别】

1.在红霉素组分项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

2.本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集167图）一致。如不一致，取本品与标准品适量，加少量三氯甲烷溶解后，水浴蒸干，置五氧化二磷干燥器中减压干燥后测定，除1980cm-1至2050cm-1波长范围外，应与对照品的图谱一致。

【检查】

碱度

取本品0.1g，加水150mL，振摇，依法测定（通则0631），pH值应为8.0～10.5。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

pH8.0磷酸盐溶液：取磷酸氢二钾11.5g，加水900mL使溶解，用10%磷酸溶液调节pH值至8.0，用水稀释成1000mL。

供试品溶液：取本品约40mg，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用pH8.0磷酸盐溶液-甲醇（3:2）稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液（1）：取红霉素标准品约40mg，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液（2）：取红霉素系统适用性对照品40mg，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

灵敏度溶液：精密量取对照溶液适量，用pH8.0磷酸盐溶液-甲醇（3:2）定量稀释制成每1mL中约含4µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（XTerraRP C18柱，4.6mm×250mm，3.5µm或效能相当的色谱柱），以乙腈-0.2mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH值至7.0）-水（35:5:60）为流动相A，以乙腈-0.2mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH值至7.0）-水（50:5:45）为流动相B，先以流动相A等度洗脱，待红霉素B洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，柱温为65℃，检测波长为210nm，进样体积100µL。

注：tg为红霉素B的保留时间

系统适用性要求：系统适用性溶液（1）色谱图中，红霉素A峰的拖尾因子应不大于2.0。系统适用性溶液（2）色谱图，应与红霉素系统适用性对照品的标准图谱一致，红霉素A峰的保留时间约为23分钟，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E与杂质F的相对保留时间分别约为0.4、0.5、0.9、1.6、2.3和1.8，红霉素B与红霉素C的相对保留时间分别约为1.7和0.55，杂质B峰与红霉素C峰、红霉素B峰与杂质F峰间的分离度应不小于1.2，杂质C峰与红霉素A峰间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰高的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质C峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），杂质E与杂质F校正后的峰面积（乘以校正因子0.08）均不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），杂质D校正后的峰面积（乘以校正因子2）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），杂质A、杂质B及其他单个杂质的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质校正后的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的7倍（7.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

硫氰酸盐

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置50mL棕色瓶中，加甲醇20mL溶解，再加三氯化铁试液1mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取105°C干燥1小时的硫氰酸钾2份，各约0.1g，精密称定，分别置两个50mL量瓶中，加甲醇20mL溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取5mL，置50mL棕色瓶中，加三氯化铁试液1mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

空白溶液：量取三氯化铁试液1mL，置50mL棕色瓶中，用甲醇稀释至刻度。

测定法：取供试品溶液、对照品溶液与空白溶液，在492nm的波长处分别测定吸光度（均应在30分钟内测定），两份对照品溶液单位重量吸光度的比值应为0.985~1.015。

限度：硫氰酸盐的含量不得过0.3%，硫氰酸根与硫氰酸钾的分子量分别为58.08与97.18。

水分

取本品约0.2g，加10%的咪唑无水甲醇溶液使溶解，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。

炽灼残渣

不得过0.2%（通则0841）。

红霉素组分

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约40mg，精密称定，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

标准品溶液（1）：取红霉素标准品约40mg，精密称定，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。

标准品溶液（2）：精密量取标准品溶液（1）1mL，置100mL量瓶中，用pH8.0磷酸盐溶液-甲醇（3:2）稀释至刻度，摇匀。

pH8.0磷酸盐溶液、系统适用性溶液,（1）系统适用性溶液;（2）色谱条件：见有关物质项下。

系统适用性要求：除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

测定法：精密量取供试品溶液与标准品溶液（1）、标准品溶液（2），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：按外标法以标准品溶液（1）中红霉素A的峰面积计算供试品中红霉素A的含量，按无水物计，不得少于93.0%，按外标法以标准品溶液（2）中红霉素A的峰面积计算供试品中红霉素B和红霉素C的含量，按无水物计，均不得过3.0%。

【含量测定】

精密称取本品适量，加乙醇（10mg加乙醇1mL）溶解后，用灭菌水定量稀释制成每1mL中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定，可信限率不得大于7%，1000红霉素单位相当于1mg的C37H67NO13。

【贮藏】

密封，在干燥处保存。

【安全术语】

S24：Avoid contact with skin.

避免皮肤接触。

S37：Wear suitable gloves.

戴适当手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

【风险术语】

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮肤接触可能引起过敏。

信息来源：百度百科