【性状】

本品为白色或类白色的薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【成分】

本品为复方制剂，主要成份为曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶。

【剂型/规格】

（1）每片含曲氟尿苷15mg与盐酸替匹嘧啶7.065mg

（2）每片含曲氟尿苷20mg与盐酸替匹嘧啶9,420mg

【功能主治】

曲氟尿苷替匹嘧啶片主要适用于既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

曲氟尿苷替匹嘧啶片可以抑制肿瘤细胞的DNA和RNA的合成，阻止肿瘤细胞的增殖和扩散，治疗转移性结直肠癌以及转移性胃癌等疾病；

【联合用药】

合理的药物联合作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。所以患者用药时，不要私自和其他药物配伍使用，避免发生药物相互作用，您若想与其他药物同时使用，用前请咨询医生或药师。

【药代动力学】

当/剂量范围是15（0.43倍推`荐剂量）-35mg/m2时，每日2次给药后曲氟尿苷的全身暴露（浓度曲线下面积，AUC）的增加超过剂量增加比例。

稳态时曲氟尿苷AUC0-12h的蓄积为3倍，峰浓度（Cmax）的蓄积为2倍，而替匹嘧啶未观察到蓄积。

本品以35mg/m2单次给药后，与单用曲氟尿苷35mg/m2相比，曲氟尿苷的AUC0-last均值增加37倍，Cmax增加22倍，且变异性降低。

肾功能异常

在RECOURSE研究中，采用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率，与肾功能正常（CLcr≥90mL/min）的患者相比，轻度肾功能异常患者（CLcr=60-89mL/min）在稳态时曲氟尿苷的AUC估计值高出31%，中度肾功能异常患者（CLcr=30-59mL/min）高出43%。与肾功能正常的患者相比，轻度肾功能异常患者的替匹嘧啶AUC估计均值高出34%，中度肾功能异常患者高出65%。尚未对严重肾功能异常（CLcr<30mL/min）或末期肾病患者的曲氟尿苷和替匹嘧啶的药代动力学进行研究。

肝功能异常

在轻度肝功能异常（总胆红素≤ULN且AST>ULN或总胆红素>1至≤1.5倍ULN且任何AST）、中度肝功能异常（总胆红素>1.5至≤3倍ULN且任何AST）和肝功能正常（总胆红素和AST≤ULN）患者中，未观察到曲氟尿苷和替匹嘧啶的平均暴露量出现具有临床意义的差异。

【药理毒理】

药理作用

曲氟尿苷替匹嘧啶包括曲氟尿苷（胸腺嘧啶核苷酸类似物）和替匹嘧啶（胸苷磷酸化酶抑制剂），二者摩尔比为 1：0.5（重量比为 1：0.471）。替匹嘧啶通过抑制参与曲氟尿苷代谢的胸苷磷酸化酶而增加曲氟尿苷的暴露。

曲氟尿苷被摄取进入癌细胞，可掺入DNA，干扰DNA合成和抑制细胞增殖。曲氟尿苷/替匹嘧啶在KRAS野生型和突变型的人结肠直肠癌异种移植瘤小鼠模型上显示出抗肿瘤活性。

毒理研究

遗传毒性：

曲氟尿苷/替匹嘧啶Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验的结果均为阳性。

生殖毒性：

动物试验显示，曲氟尿苷/替匹嘧啶对雄性大鼠生育力未见影响，雄性大鼠可见剂量相关的黄体数和着床数增加，但对雌性大鼠生育能力未见影响。

致癌性：

尚未进行曲氟尿苷/替匹嘧啶的致癌性研究。

其他毒性：

曲氟尿苷≥50mg/kg（约为临床剂量（35mg/m2，每日2次）时暴露量的0.33倍）引起大鼠牙齿毒性，包括白化、破损和咬合不正（成釉细胞、乳头层细胞和成牙质细胞的退化和紊乱）。

【药物相互作用】

曲氟尿苷是胸苷磷酸化酶的底物，且不被细胞色素P450（CYP）酶代谢。替匹嘧啶在人的肝脏或肝细胞中均不会被代谢。体外研究表明，曲氟尿苷、替匹嘧啶和FTY不抑制CYP酶，对CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4/5均无诱导作用。体外研究表明，曲氟尿苷并非人摄取性和外排性转运体的抑制剂或底物。

【贮存条件】

密封，30℃以下保存。

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