瑞戈非尼，西药名。常用剂型有片剂等。本品适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、 抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者，既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者， 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

【成分】

本品主要成份瑞戈非尼。

【性状】

瑞戈非尼片：椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【规格】

瑞戈非尼片：40mg。

【禁忌】

对活性物质或辅料有超敏反应的患者。

【注意事项】

1、肝脏毒性：瑞戈非尼主要经肝脏途径消除。建议对轻度或中度肝损伤患者严密监测总体安全性（见“用法用量”和“药代动力学”）。由于尚未对瑞戈非尼治疗肝功能Child-PughC患者进行研究，并且此类患者体内暴露量可能增加，因此不建议瑞戈非尼用于此类人群。

2、感染：瑞戈非尼与感染事件发生率升高相关，其中一些事件是致命的（见“不良反应”）在出现感染恶化的情况下，应考虑中断瑞戈非尼治疗。

3、出血：瑞戈非尼与出血事件发生率升高相关，其中一些事件是致命的（见“不良反应”）。

4、建议对出现胃肠道穿孔或瘘的患者停用瑞戈非尼。

5、对于出现心肌缺血和（或）梗死的患者，建议中断瑞戈非尼直至恢复。对个例患者潜在获益和风险进行仔细考虑后，可做出重新开始瑞戈非尼治疗的决定。如果未恢复，应永久停用瑞戈非尼。

6、可逆性后部脑病综合征（PRES），建议停用瑞戈非尼，并控制高血压，对其他症状采取支持性医学管理。

7、动脉高血压，经临床医生同意，应暂时中断治疗和（或）减少剂量。如果出现高血压危象，应终止瑞戈非尼治疗。

【药物相互作用】

1、酮康唑是一种强CYP3A4抑制剂，该药（400mg，给药18天）联合单剂量瑞戈非尼（160mg，第5天给药）给药，导致瑞戈非尼的平均暴露量（AUC）增加约33%，活性代谢产物M-2（氮氧化物）和M5（氮氧化物和N-去甲基）的平均暴露量减少约90%。

2、利福平是一种强CYP3A4诱导剂，该药（600mg，给药9天）联合单剂量瑞戈非尼（160mg，第7天给药）给药，导致瑞戈非尼的AUC减少约50%，活性代谢产物M-5的平均暴露量增加3至4倍，活性代谢产物M-2的暴露量没有变化。

3、体外研究表明活性代谢产物M-2和M-5是P-糖蛋白和BCRP的底物。BCRP和P-糖蛋白的抑制剂和诱导剂可能妨碍M-2和M-5的暴露。这些发现的临床意义不明。

4、瑞戈非尼、M-2和M-5可能经历肝肠循环。考来烯胺和考来胶等胆盐螯合剂可能通过形成不溶性复合物与瑞戈非尼发生相互作用，这种复合物可能影响吸收（或再吸收），从而可能导致暴露量减少。

【药物过量】

最常见的药物不良反应为皮肤病学事件、发声困难、腹泻、粘膜炎症、口干、食欲下降、高血压和疲乏。瑞戈非尼用药过量没有专门的解毒药。如果出现疑似用药过量，应立即停用瑞戈非尼，由医学专业人士采取最佳支持治疗，并应对患者观察，直至临床稳定。

【药理作用】

瑞戈非尼是细胞膜结合的和胞内的多种激酶的小分子抑制剂，这些激酶参与正常的细胞功能以及肿瘤发生、肿瘤血管生成、肿瘤转移和肿瘤免疫等病理过程。体外试验中，瑞戈非尼及其人体主要的活性代谢物M-2和M-5在临床使用浓度下均可抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、SAPK2、PTK5、Ab1和CSF1R等激酶活性。

【毒理作用】

1、一般毒性：在大鼠26周重复给药毒性试验中可见剂量依赖性房室瓣增厚，瑞戈非尼在相当于人临床推荐剂量时暴露量12%的剂量下，50%的动物出现房室瓣增厚。

2、遗传毒性：瑞戈非尼体外和体内遗传毒性试验结果阴性，瑞戈非尼人体主要代谢产物M-2中国仓鼠V9细胞染色体畸变试验结果阳性。

3、生殖毒性：瑞戈非尼在低于人预期暴露量（临床推荐剂量时）时，引起大鼠、兔的胚胎死亡，并有致畸作用，如泌尿系统、心脏与大血管、骨骼的畸形发生率增加。妊娠大鼠单次给药的分布试验中，瑞戈非尼胎仔血脑屏障通过率高于母体。

4、致癌性：尚未进行瑞戈非尼致癌性试验。

【药代动力学】

1、吸收：以4片40mg的片剂给予单次口服剂量160mg后，瑞戈非尼在约3至4小时达到约2.5mgL的平均血浆峰浓度。60mg或100mg单剂量给药后，片剂与口服液的平均相对生物利用度分别为69%和83%。

2、分布：瑞戈非尼及其主要循环代谢产物的血浆浓度曲线显示，由于肝肠循环在24小时给药间隔内有多个峰。瑞戈非尼与人血浆蛋白的体外蛋白结合率高（99.5%）。

3、生物转化：瑞戈非尼主要在肝脏中经受CYP3A4介导的氧化代谢途径代谢，并经UGT1A9介导的葡萄糖醛酸苷化代谢。研究鉴定出血浆中瑞戈非尼的两种主要的和六种次要的代谢产物。

4、消除：口服后，在不同研究中，瑞戈非尼及其代谢产物M-2的平均消除半衰期在20至30小时的范围内。M-5的平均消除半衰期约60小时（在40至100小时的范围内）。

【贮藏方法】

密封，在25℃以下保存。

【有效期】

36个月

【执行标准】

进口药品注册标准20130334。

信息来源：中国医药信息查询平台