奥拉帕利药品说明书
奥拉帕利药品说明书

奥拉帕利药品说明书

更新时间：
2024-11-04
全部名称：

【通用名称】奥拉帕尼

【商品名称】Olaparib

【全部名称】奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib, Lynparza, Olanib, Olaparix, Lynib

适 应 症：

本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

药品价格：

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  • 药品简介
  • 用法用量
  • 不良反应
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奥拉帕利是一种抗肿瘤药，属于聚ADP核糖聚合酶（PARP，包括PARP1、PARP2 和PARP3）抑制剂。 PARP 酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。体外研究显示，奥拉帕利的细胞毒作用可能涉及PARP酶活性抑制以及PARP-DNA复合物形成增加，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

【成分】

奥拉帕利

【性状】

本品为薄膜衣片 150 mg:绿色至绿/灰色、椭圆形、双凸片，一面刻有OP15。

【剂型或规格】

 片剂：150mg/片；100mg/片。

【适应症】

本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

奥拉帕利可用于缓解铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后维持治疗期间的不适症状。 用前须知 在本品治疗期间，报告了虚弱、疲乏和头晕，出现这些症状的患者应谨慎驾驶或操作机器。治疗期间应考虑采取其他非激素避孕药的避孕措施，并定期进行妊娠试验。

【药代动力学相互作用】

体外研究证实奥拉帕利是CYP3A 的抑制剂和诱导剂，也是 CYP2B6 的诱导剂。预测奥拉帕利在人体中是弱CYP3A 抑制剂。体外研究也表明奥拉帕利是尿苷二磷酸葡醛酰转移酶（UGT）1A1、乳腺癌抗性蛋白（BCRP）、有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1、有机阳离子转运蛋白（OCT）1、OCT2、有机阴离子转运蛋白（OAT）3、多药和毒性化合物外排转运蛋白（MATE）1 和 MATE2K 的抑制剂。这些发现的临床相关性未知。

在体外研究中，奥拉帕利是外排性转运体 P-糖蛋白（P-gp）的底物，并且会抑制 P-gp。奥拉帕利诱导 P-gp 的可能性尚未评估。

可能升高奥拉帕利血浆浓度的药物：奥拉帕利主要由 CYP3A代谢。在患者（n=57）中，合并使用伊曲康唑（一种强效CYP3A抑制剂）可使奥拉帕利血浆浓度与时间曲线下面积（AUC）升高170%。预测中效 CYP3A 抑制剂氟康唑使奥拉帕利AUC升高 121%。 

避免合并使用强效CYP3A抑制剂，如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮（nefazodone）、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波西普韦（boceprevir）、特拉匹韦或中效CYPA抑制剂如安瑞那韦（amprenavir）、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦（fosamprenavir）、伊马替尼、维拉帕米。如果必须合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，则奥拉帕利剂量应减量。

奥拉帕利治疗期间避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁，因为这些食物中含有 CYP3A抑制剂。

可能降低奥拉帕利血浆浓度的药物：在患者（n=22）中，合并使用利福平（一种强效CYP3A 诱导剂）可使奥拉帕利AUC降低87%。预测中效 CYP3A诱导剂使奥拉帕利AUC降低约60%。 避免合并使用强效CYP3A诱导剂，如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草或中效CYP3A4诱导剂，如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼（modafinil）和萘夫西林。如果无法避免使用中效 CYP3A 诱导剂，则奥拉帕利疗效可能降低。

【贮存】

30℃以下保存。

 

信息来源：百度百科

【用法用量】

 口服给药。本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。本品在进餐或空腹时均可服用。

（1）推荐剂量为300mg（2片150mg片剂），每日2次，相当于每日总剂量为600mg。100mg片剂用于剂量减少时使用。患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

（2）剂量调整： 针对不良事件：为处理不良事件，比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等，可考虑中断治疗或减量。如果需要减量，推荐剂量减至250mg（1片150mg片剂，1片100mg 片剂），每日服用2次（相当于每日总剂量为500mg）。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至200mg（2片100mg片剂），每日服用2 次（相当于每日总剂量为400 mg）。

合并使用细胞色素P450（CYP）3A抑制剂：在使用本品时，不推荐合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，应考虑其他替代药物。如果必须合并使用强效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg（1片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为200mg）。如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg（1片150mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为300mg）。

不同厂商所生产的相同药品或存在说明书内容不一致的情况， 若您在用药前发现药品说明书内容不一致的情况，请及时咨询医生或药师。 

【特殊人群用药】

（1）肾功能损害：轻度肾功能损害（肌酐清除率51-80mL/min）的患者可使用本品，且无需调整剂量；对于中度肾功能损害（肌酐清除率31-50mL/min）的患者，本品的推荐剂量为200mg（2片100mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为400mg）；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL/min）安全性和有效性数据，不推荐使用本品。

（2）肝功能损害：轻度肝功能损害（Child-Pugh分级A）患者可使用本品，无需调整剂量。尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品。

（3）儿童或青少年：尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。

（4）老年人（＞65岁）：老年患者无需调整起始剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。

【禁忌症】

无。

【禁用】

对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳。 育龄期女性在本品治疗开始时及治疗期间不得怀孕，在治疗开始前均需进行妊娠试验。治疗期间和本品末次给药后6个月内，育龄期女性必须采取有效的避孕措施。

基于本品遗传毒性和动物生殖毒性研究，建议男性患者（其配偶为育龄期女性或妊娠期女性）在治疗期间以及奥拉帕利最后一次给药后3个月内应使用有效的避孕措施，并且不能捐献精子。

动物研究显示本品具有生殖毒性，包括大鼠试验中，母体全身暴露低于治疗剂量下人体的暴露量时，本品有严重致畸作用并对胚胎-胎仔的生存期产生影响。尚无孕妇使用奥拉帕利的数据，但是基于奥拉帕利的作用机制，治疗期间和本品最后一次给药后6个月内，妊娠期和未使用可靠的避孕措施的育龄期女性不得使用奥拉帕利片。

尚未开展奥拉帕利分泌至乳汁的动物研究。尚不清楚奥拉帕利或其代谢产物是否会分泌至人乳汁中，根据本品的药理学特征，建议奥拉帕利片治疗期间和最后一次给药后1个月内停止哺乳。

【注意事项】

 尚未进行奥拉帕利对驾驶和操作机器能力影响的研究。然而，在本品治疗期间，报告了虚弱、疲乏和头晕，出现这些症状的患者应谨慎驾驶或操作机器。

 • 本品禁用于妊娠、哺乳期妇女；

 • 尚未确立在儿童和青少年中的安全性和疗效，因此不适用于儿科患者用药； • 老年患者无需调整起始剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。

 • 轻度肾功能损害（肌酐清除率51～80 mL/min）的患者可使用本品，且无需调整剂量；

• 对于中度肾功能损害（肌酐清除率31～50 mL/min）的患者，本品的推荐剂量为200 mg（2片100 mg片剂），每日2次（相当于每日总剂量为400 mg）；

• 尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30 mL/min）安全性和有效性数据，不推荐使用本品；

 • 轻度肝功能损害（Child-Pugh分级A）患者可使用本品，无需调整剂量；

• 尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品。  【药效学相互作用】

 • 本品与其他抗肿瘤药物（包括损伤DNA的药物）合并使用的临床研究显示骨髓抑制毒性程度增强和时间延长。

• 推荐的单药治疗剂量不适用于其余具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的合并使用。

• 尚未实施奥拉帕利与疫苗或免疫抑制剂联合用药的研究。

因此，上述药物与奥拉帕利片联合用药时应谨慎，并密切监测患者。

【用后须知】

• 本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。

• 本品在进餐或空腹时均可服用。

• 本品治疗期间避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁。

奥拉帕利治疗期间避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁，因为这些食物中含有 CYP3A抑制剂。在本品治疗期间，报告了虚弱、疲乏和头晕，出现这些症状的患者应谨慎驾驶或操作机器。

奥拉帕利口服给药后，吸收迅速，通常在给药后1.5小时达到中位血浆峰浓度，起效时间尚无权威参考资料。  奥拉帕利300mg单次给药后，血浆终末半衰期平均值（±标准差）为14.9±8.2小时，药效维持时间尚无权威参考资料。

如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。

尚未确定本品用药过量的临床症状。少数患者服用奥拉帕利片日剂量达900mg，持续两天，无非预期不良反应报告。

对于本品用药过量无特殊处理。如果发生过量用药，医生应采取对症及一般的支持治疗。


【不良反应】

由于临床试验在多种不同的条件下展开，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且也不能反映临床实践中观察到的发生率。

 复发性卵巢癌的维持治疗：以下不良反应报告来自在558名卵巢癌患者中进行的临床试验（331名接受奥拉帕利，227名接受安慰剂）。

 •  SOLO-2  在 SOLO-2 研究中，评估了本品用于铂敏感生殖系乳腺癌易感基因突变(gBRCAm)卵巢癌患者维持治疗的安全性。该研究是一项安慰剂对照、双盲研究，其中294名患者接受本品300mg(2×150mg片剂)每日2次(n=195)或安慰剂片剂每日2次(n=99)，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。接受本品治疗的患者其研究治疗中位持续时间为19.4 个月，接受安慰剂的患者为5.6个月。接受本品治疗的患者中，因任一级别不良反应导致治疗中断的患者占45%，而安慰剂组为18%；因不良反应需减量的患者占27%，而安慰剂组为3%。导致本品治疗中断或减量的最常见不良反应包括贫血(22%)、中性粒细胞减少症(9%)和疲乏/虚弱(8%)。接受本品治疗的患者中，导致停药的患者占11%，而安慰剂组为2%。

• 研究19  在研究19中，在既往接受2个或以上含铂方案的铂敏感卵巢癌患者中评估了奥拉帕利胶囊作为单药维持治疗的安全性。研究19是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，其中264名患者接受奥拉帕利胶囊400mg每日2次（n=136）或安慰剂（n=128）进行治疗（胶囊 剂未在中国申报上市）。最终分析时，接受奥拉帕利胶囊治疗的患者中位暴露持续时间为8.7个月，接受安慰剂的患者为4.6个月。 接受奥拉帕利胶囊治疗的患者中，因不良反应导致治疗中断的患者占35%，而安慰剂组为10%；需减量的患者占26%，而安慰剂组为4%；导致停药的患者占6%，而安慰剂组为2%。 此外，在研究19接受本品治疗的患者中，＜20%的患者发生的不良反应为消化不良、口腔黏膜炎、味觉障碍、头晕、血肌酐升高、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、 淋巴细胞减少症、呼吸困难、发热和水肿。

 特定不良反应描述

• 血液学毒性  总体上贫血和其他血液学毒性为低级别（CTCAE1级或2级），然而仍有CTCAE3级及3级以上事件的报告。

贫血首次发作的中位时间约为4周（CTCAE ≥3 级事件约为7周）。可通过中断治疗和减量控制贫血，适当时可进行输血。在SOLO2研究中，贫血的发生率为43.6%（CTCAE ≥3级为19.5%），因贫血导致的剂量中断、减量和中止治疗的发生率分别为16.9%、8.2%和3.1%；接受奥拉帕利治疗的患者中，17.9%需要接受一次或多次输血。

已证明奥拉帕利与血红蛋白的降低存在量效关系。奥拉帕利片临床研究中，血红蛋白相对基线CTCAE 级别≥ 2级变化（下降）的发生率为20%，中性粒细胞绝对值为15%、血小板为5%、淋巴细胞为30%、白细胞为20%（所有百分比均为近似%）。

平均红细胞体积从基线时的低值或正常值升高至超过正常值上限的发生率约55%，在停止治疗后恢复正常，且未出现任何具有临床意义的影响。 在治疗的最初12个月内，推荐在基线进行全血细胞计数检测以及随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。根据这些变化可能需要给药中断或减量和/ 或进一步治疗。

 • 其他实验室结果  在本品的临床研究中，血肌酐值与基线相比出现CTCAE≥2级升高的发生率约为15%。 来自双盲安慰剂对照临床研究的数据显示，血肌酐值与基线相比中位值升高了23%，并在治疗期间一直维持该水平，在停止治疗后恢复至基线，且无明显临床后遗症。90%的患者基线时血肌酐值为CTCAE0级水平，另外10%的患者基线时为CTCAE1级水平。

• 恶心和呕吐  恶心通常发生在治疗的非常早期，大多数患者的首次恶心发生在治疗开始后的第一个月内。 呕吐通常发生在治疗早期，大多数患者的首次呕吐发生在治疗开始后的两个月内。绝大多数患者的恶心和呕吐报告为间歇性，并且可通过剂量中断、剂量减量和/或止吐药治疗控制。无需服用预防性止吐药。

如果奥拉帕利片治疗期间确诊患骨髓增生异常综合征和/或急性髓系白血病，建议应停止奥拉帕利片治疗，并对患者进行适当治疗。 如果患者出现新的或加重的呼吸系统症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，或胸部影像学结果异常，则暂时中断治疗，并立即开始相关检查。如果确诊为非感染性肺炎，则应停止治疗，并对患者进行适当治疗。


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