HB0025是一种PD-1和VEGF双靶点药物，与传统的单抗相比，双抗能够同时识别两种靶点，更有效地对抗癌细胞。HB0025注射液也是全球首个进入临床研究的靶向PD-1/VEGF双特异性融合蛋白。
HB0025通过阻断PD-1信号通路，可解除由该信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长；通过阻断 VEGF信号通路，可抑制血管内皮细胞增殖和新血管的形成，达到抑制T肿瘤生长的目的。此外，还可改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。
肺癌、肝癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、结肠癌、直肠癌、肝细胞癌。
中文通用名:HB0025注射液
英文通用名:HBO025
Drug Product 商品名称:NA
剂型:注射剂
规格:100mg(4mL)/瓶
用法用量:剂量组0.3mg/kg，静脉注射 (IV) ，每2周给药一次。 用药时程:DLT观察期后连续给药直至出现无法耐受的毒性、疾病进展、或受试者更换其它治疗方案。
评估HB0025注射液在经治的实体瘤患者中的安全性及有效性的I期临床研究。
出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、活检切片(未染色白片)、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查、用药凭证药盒。
HB0025是一种PD-1和VEGF双靶点药物，与传统的单抗相比，双抗能够同时识别两种靶点，更有效地对抗癌细胞。HB0025通过阻断PD-1信号通路，可解除由该信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长;通过阻断VEGF信号通路，可抑制血管内皮细胞增殖和新血管的形成达到抑制T肿瘤生长的目的。此外，还可改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。
张剑教授。
主任医师/教授，肿瘤学博士，研究生导师上海“医苑新星”杰青人才获得者。现任复目大学附属肿瘤医院肿瘤内科行政副主任/一期临床研究病房医疗主任、内科2支部支部书记兼工会主席，复旦大学附属肿瘤医院首届十大医务青年，复旦大学循证医学中心成员，上海市肿瘤化疗质控中心秘书，上海市医学会医疗鉴定专家，“全国县域医疗服务能力提升项目'(极光计划)乳腺癌项目秘书长、长江学术带肿瘤协作组 (YCOG)理事长、长江学术带乳腺联盟(YBCSG) 主任委员，多届国家级GCP培训班授课教师。
1、已经接受了标准治疗或者对标准治疗不耐受，经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者;
2、剂量递增阶段:根据RECIST V1.1标准，实体瘤、疾病可评估;首次给药前28天内可进行基线影像学评估；
3、剂量扩展阶段:根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。非淋巴结性病灶经CT或MRI扫描，同一个扫描维度最长直径至少210mm;淋巴结性病的短径215 mm。首次给药前28天内可进行基线影像学评估;
4、ECOG评分为0~2分；
5、预期生存时间至少3个月；
6、符合以下足够的肝功能要求a)总胆红素 <1.5x ULNb) ALT和AST<2.5xULN，肝转移者AST和ALT
<5xULN；
7、肌醉(Scr)< 1.5 ULN且计算肌清除率(CrCL) >40 mL/min (Cockroft-Gault公式);
1、出现中枢神经系统症状的脑转移，对于无症状脑转移患者，接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，或者至少2周治疗剂量均小于10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组;
2、活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。甲状腺功能减退、白癫风、Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘除外；
3、既往发生过3-4级免疫相关不良事件(irAE)或导致停止治疗者(激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外)；
4、 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防(如造影剂过敏)或治疗非自身免疫性疾病(如接触过敏原起的迟发性超敏反应)的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组；
5、入组前6个月内发生脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作(TIA)、心肌梗死(MI)不稳定心绞痛或纽约心脏病协会(NYHA) II级或IV级心力衰竭;入组前3个月内发生失控性心律失常;连续三次心电图检测中位QTCF>470毫秒 (男性)或>480毫秒 (女性)；
6、患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白HbA1c>8%；
7、 既往同时接受PD-1通路抑制剂和VEGF抑制剂治疗;
8、入组前4周或5个半衰期(视哪个更短)内接受过抗癌治疗或者放疗。入组前2周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允许放疗，除非已证实放疗后该病灶发生增殖;
9、既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植；
10、除了已治愈的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或
11.存在以下任何一种感染：
a)筛选前2周内活动性感染，需要静脉给药治疗；
b)活动性肺结核(根据病史判断)；
c)HIV抗体阳性者；
d)活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者(HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200IU/mL)或者已治愈的内肝(HCV RNA检测阴性)患者允许入组；
12、筛选前4周内接受过大型手术治疗，或筛选前2周内接受过较小的手术操作；
13、有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0025药物组分过敏者；
14、筛选前30天内接受过活病毒疫苗；
15、怀孕或哺乳期女性；
16、首次给药前30天内参加过其他研究并接受其它试验药物治疗者；
17、存在任何其他严重的疾病(如活动性胃溃
疡、无法控制的癫痈发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病);研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况;影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况；
18、在接受HB0025治疗期间以及末次给药后90
天内不愿采取有效避孕措施的育龄期女性；
（1）免费用药：患者可以免费接受PD-1/VEFR双靶点药物治疗；
（2）免费检测：试验所需检查免费。
（3）专家定期随访：机构长期关注患者身体状况。
（4）相应补助：研究相关的交通补助。
济南、蚌埠、济南、上海。