胃癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌、黑色素瘤、前列腺癌、头颈鳞癌、胆道癌、尿路上皮癌、甲状腺髓样瘤、癌甲状腺癌。
中文通用名:KL590586胶囊
英文通用名:无
商品名称:无
剂型:胶囊
规格:10 mg;50 mg
用法用量:I期剂量递增: 口服KL590586，第一周期前3例患者在首次给药后观察5天，随后每天给药1次，连续用药23天;每个剂量组其他患者第一周期每天给药1次，连续用药28天。I期爬坡后续周期所有患者及I期剂量扩展阶段和I期每天给药1次28天为一个周期。用药时程:4周为一个周期,直至出现影像学疾病进展、不可耐受的毒性、死亡或达到其他终止治疗标准 (以最早发生者为准）。
评估RET激酶抑制剂KL590586在RET基因融合或突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学I、II期临床研究。
出院记录、门诊记录、入院记录、病案、基因检测报告、病理报告、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、用药凭证、药盒
A400是科伦博泰自研、具有自主知识产权的小分子选择性靶向RET激酶抑制剂，该项目于2021年3月向中国国家药监局提交了IND申请，并已布局多项国际专利。临床前研究表明，它具有良好体内外激酶抑制活性和选择性;且对临床已报道的多种临床耐药突变有效，具有克服耐药突变和提高对脑转移癌临床疗效的潜力基因靶点介绍:RET基因位于10号染色体的长臂上，RET基因突变包括融合和点突变，发生在多种肿瘤中，但不同肿瘤中，RET突变的发生率不同。据统计，大约1%-2%非小细胞肺癌(NSCLC) 患者发生RET基因融合，超过60%的甲状腺髓样癌 (MTC) 患者发生RET基因点突变，10%的乳头状甲状腺癌患者发生RET基因融合。
吴一龙教授。广东省人民医院副院长，广东省肺癌研究所所长，广东省肿瘤防治中心主任，中山大学肿瘤学教授，博士生导师，国务院政府特殊津贴获得者，中央、省、市保健专家。1988年至1989年，在德国西柏林肺科医院作为访问学者进行研修。2004年荣获全国首届“中国医师奖””。2005年当选美国外科学院院士。任中国临床肿瘤学会理事长。
1、I期:经病理学确诊的无标准治疗或不耐受标
准治疗的局部晚期或转移性实体瘤；
2、I期:经病理学确诊的局部晚期或转移性NSCLC、MTC或其他实体瘤；
3、 存在至少一个符合RECIST v1.1或RANO(仅针对脑部肿瘤病灶)的可测量靶病灶。
4、签署知情同意书时年龄>18岁，性别不限。
5、在研究治疗首次给药前14天内，东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1分，且无突发恶化，预计生存期>3个月。
6、具有充分的器官和骨髓功能(在接受检查前7天内，未接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗，肾脏替代治疗等的情况下，实验室检查符合下列规定):a) 血常规:中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥1.0x10^9/L;血小板计数 (PLT) 75x10/9/L;血红蛋白浓度>9.0g/dl;b) 肝功能:AST和ALT <2.5x正常值上限(ULN)，TBIL<1.5XULN;对于有肝转移或原发性胆道肿瘤患者ALT和AST<5xULN;对于有肝癌、肝转移或者吉尔伯特 (Gilbert’s) 综合征患者，TBIL<3xULN;c)肾功能:血肌醉(Cr) <1.5xULN或肌醉清除率>40 ml/min (应用标准的Cockcroft-Gault公式);d)凝血功能: 国际标准化比值活化部分凝血活酶时间(APTT)和(INR)、凝血酶原时间 (PT)<1.5xULN；
7、能够理解并自愿签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序排除标准:
1存在除RET以外的已知的主要驱动基因改变例如，携带EGFR、ALK、ROS1或BRAF等靶向突变的NSCLC;携带致癌性KRAS、NRAS或BRAF等突变的结直肠癌。如果患者存在共突变，研究者应与申办方讨论该患者是否可以入组
2有症状且研究者认为需要局部干预的原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤、脑转移、软脑膜癌变或未经治疗的脊压迫3患有其他活动性恶性肿瘤者 (已治愈目5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌等局限性肿瘤除外)
3患有其他活动性恶性肿瘤者(已治愈且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌
等局限性肿瘤除外)
4需要使用已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导齐的药物、已知可延长QTc药物者，且在研究药物给药前至少14天内不能终止该治疗。
5、接受了以下抗肿瘤治疗：
a）既往抗肿瘤药物治疗(免疫治疗或其他抗体治疗除外)结束距首次接受研究药物治疗小于14天或其5个半衰期(以较长者为准) ;
b) 在首次接受研究药物给药前28天内接受过任何免疫疗法或其他抗体治疗；
c) 在首次接受研究药物治疗前28天内接受过超过30%的骨髓放射或广范围放疗者(接受姑息性放疗者为首次接受研究药物治疗前7天内)；
6、在首次接受研究药物治疗前28天内接受过重大外科手术(不包括中心静脉导管置入、肿瘤穿刺活检和胃管置入等操作作)；
7、在首次接受研究药物治疗前28天内接受过其他临床试验药物治疗者；
8、可能干扰研究结果的任何原有症状，包括:首次接受研究药物治疗时存在既往抗肿瘤治疗相关的CTCAE 1级以上的任何未恢复的毒性(脱发及既往铂类药物治疗相关2级神经病变等研究者判断的慢性毒性除外)等；
9、患有临床活动性间质性肺病、活动性肺炎和需治疗的放射性肺炎，或经筛选期检查发现有或疑似有此类疾病者；
10、经干预(如引流)后控制不佳的胸腔积液腹腔积液或心包积液；
11、可能妨碍患者参加研究的任何严重和/或未经控制的并存疾病；
12、已知对研究药物处方中任何组分过敏者；
13、临床上显著的活动性吸收不良综合征或其他可能影响研究药物服用、胃肠道吸收的疾病；
14、活动性乙型肝炎(肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于检测正常值上限)或丙型肝炎(丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于检测正常值上限);人类免疫缺陷病毒(HIV)检查阳性或已知有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病);梅毒螺旋体抗体检查阳性；
15、妊娠期或者哺乳期妇女，具有生育能力的的患者(无论男女)不能在研究期间和末次给药后6个月内采取有效的医学避孕措施者。
16、研究者认为不宜参加本研究的其他情况。
（1）免费用药：患者可以免费使用RET激酶抑制剂。
（2）免费检测：试验所需检查免费。
（3）专家定期随访：机构长期关注患者身体状况。
（4）相应补助：研究相关的交通补助。
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