HDAC抑制剂是四肽类药物,能有效抑制巨噬细胞、成纤维细胞等多种组织修复细胞的释放,而这些活性物质在成纤维细胞增殖和胶原合成与降解过程中起着重要作用。其主要活性成分有两种,一种是多聚磷脂胆碱二酰甘油,另一种是乙酰卵磷脂,这两种物质也是构成细胞膜和亚细胞膜的主要成分。
谷胱甘肽作为细胞中含量最高的硫醇,能提高细胞的抗氧化能力,对细胞生长过程中的氧化应激和代谢功能起着至关重要的作用。它能促进纤维蛋白的形成,促进血小板聚集和白细胞的粘附,并在促进血栓形成、促进血管平滑肌细胞增殖和参与凝血机制中发挥重要作用。
HDAC抑制剂种类
1、脂肪酸,如丁酸盐、丁酸苯酯和丙戊酸,其中丙戊酸被用作抗癫痫药物;
2、氧肟酸盐,如TSA是被发现的第1个能抑制HDACs的天然氧肟酸,SAHA与TSA结构相似,是食品药品管理局批准的第1个可以用于临床的制剂。
HDAC抑制剂作用
IPF是一种慢性进展性、生存期短且病因不明的肺部疾病。肌成纤维细胞活化、增殖、分化是致纤维化的关键因素,转化生长因子β1( TGF-β1)是主要的促纤维化因子。
研究表明TGF-β1在体内外均可促进成纤维细胞分化为肌成纤维细胞(通过 SMAD2、SMAD3磷酸化途径)及上皮细胞转化为间质成分(通过调节因子AKT磷酸化途径),引起特征性α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原表达增加及纤维组织的收缩反应,而敲除HDAC4基因可阻断TGF-β1介导的AKT磷酸化途径。
HDAC抑制剂这款药物,能延长患者的生存时间,改善患者的生存质量,受到众多医学工作者的关注,但其具体的药效机制还有待进一步研究。由于传统的治疗药物难以满足疾病控制的需要,以及生物制剂的安全性问题的限制,目前的治疗方法很难满足患者的治疗需求。
目前,保守治疗仍是临床上首选的治疗方式,联合应用多种治疗方法往往能取得较好的疗效。但由于这些治疗手段的局部性,且对机体正常细胞有一定的损伤,对复发和转移的问题仍缺乏有效的治疗方法,从而限制了综合疗效的提高。