尼达尼布是一种以酪氨酸酶和酪氨酸激酶为主要靶向药物,其治疗特发性肺间质纤维化的药物。在最早发表的尼达尼布临床试验数据表明,尼达尼布治疗可以使病人较安慰剂组的用力肺活量降低,且生存质量有明显提高,早前尼达尼布三期临床试验的结果表明,尼达尼布能明显减少特发性肺纤维化病人 FVC年的降落率。
此外,还进行了一项综合分析,结果表明,尼达尼布在第一次出现判定或疑似急性加重的情况下,与安慰剂比较,最常见的副作用为腹泻。尼达尼布和吡非尼酮对 IPF病人的用力肺活量有明显的抑制作用。
适应症
1.治疗患有称为特发性肺纤维化的肺病的成人(IPF)患者。
2. 治疗患有长期(慢性)间质性肺病的成人患者,且其肺纤维化持续恶化(进展)。
3. 减缓系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)(也称为硬皮病相关ILD)成人患者肺功能的下降速度。
作用机制
尼达尼布(Ofev)在细胞内与涉及肺纤维化发病机制(间质性肺疾病(ILDs))的关键酪氨酸激酶结合。尼达尼布(Ofev)靶向与肺纤维化的致病过程相关的关键受体:血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α和β 、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1–3、血管内皮生长因子受体(VEGFR)1–3和集落刺激因子1受体(CSF1R ),从而抑制成纤维细胞增殖、成纤维细胞向肌成纤维细胞转化以及巨噬细胞的活化等。此外,尼达尼布(Ofev)还抑制淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶(Lck),参与T细胞的激活,减少成纤维细胞的激活以及细胞外基质(ECM)的合成和分泌。
尼达尼布是治疗特发性肺纤维化患者的首选药物,尼达尼布是一种低分子的酪氨酸酸激酶抑制剂,可以明显的降低特发性肺纤维化患者的病情,降低患者的肺功能下降率,延缓其进展。尼达尼布是一种多激酶抑制剂,它能通过抑制血小板源生长因子受体、 VEGF和 GFR等多种信号途径的作用。
尼达尼布用于肺纤维化时,应注意药物对肝、胃肠道功能的损害。尼达尼布具有抗纤维化、抗炎的作用,能有效地干预、延缓和改善肺纤维化病人病情的发展。尼达尼布是迄今为止世界上唯一的一项 III期临床实验,它能有效地延缓PF-IL的发生。